Репрограммирование Х-хромосомы гибридных клеток. Плюрипотентность цитогибридов

В экспериментах О. Серова и соавторов (2001) была впервые показана возможность репрограммирования Х-хромосомы соматической клетки в геноме гибридных клеток. Такой вывод авторов следует из анализа экспрессии у химер гена hprt (маркер Х-хромосомы): присутствие аллельного варианта hprt мышей DD/c было обнаружено во всех анализированных химерных тканях (Matveeva et al., 1998).

Уместно подчеркнуть, что после введения гибридных клеток в полость бластоцисты цитогибриды попадают в неселективные условия и сохранение Х-хромосомы в геноме гибридных клеток означает, что она стала его облигатным компонентом и геном не дискриминирует ее от Y-хромосомы плюрипотентного партнера (Серов и др., 2001).

Суммируя результаты анализа взаимодействия соматического и плюрипотентного геномов в гибридных эмбриональных клетках, авторы заключают, что в некоторых цитогибридах плюрипотентность проявляется как доминантный признак. Гибридный геном способен перепрограммировать индивидуальные хромосомы дифференцированных клеток, что, однако, не исключает возможности обратного влияния соматического генома на плюрипотентность эмбрионального генома.

хромосомы гибридных клеток

При культивировании гибридных клеток индукция дифференцировки происходит значительно чаще, чем в исходной родительской линии ЭСК НМ-1. Подобный эффект наблюдается и при формировании первичных колоний: многие первичные колонии эмбриональных гибридных клеток дифференцируются на ранних стадиях образования с большими потерями клонов в ходе их селекции и размножения (Серов и др., 2001).

Таким образом, цитогибриды, созданные при слиянии стволовых клеток с соматическими клетками, несмотря на тесный контакт с геномом дифференцированных клеток, сохраняют плюрипотентность как уникальное свойство эмбрионального генома. Более того, в таких гибридных клетках возможно репрограммирование индивидуальных хромосом, происходящих из диффренцированных клеток.

Остается неясным, насколько полно сохраняются плюрипотентные свойства эмбрионального генома в гибридных клетках, в частности, их способность участвовать в формировании зародышевого пути у химер. Для этого необходимо получение эмбриональных гибридных клеток с нормальным кариотипом. В любом случае плюрипотентные эмбриональные гибридные клетки могут стать реальной генетической моделью для идентификации хромосом, вовлеченных в поддержание плюрипотентности или ее контролирующих, поскольку двусторонняя сегрегация родительских хромосом потенциально предоставляет такую возможность (Серов и др., 2001).

- Читать далее "Хромосомная память. Эффективная экспансия стволовых клеток в культуре"

Оглавление темы "Дифференциация эмбриональных стволовых клеток":
1. Культивирование эмбриональных стволовых клеток. Участие стволовых клеток в эмбриогенезе
2. Генетически модифицированные стволовые клетки. Участие генов в дифференциации стволовых клеток
3. Гибридные клетки. Цитогибриды
4. Видовые эмбриональные гибридные клетки. Получение клонов гибридных клеток
5. Хромосомный и генетический набор гибридных клеток. Плюрипотентность гибридных клеток
6. Репрограммирование Х-хромосомы гибридных клеток. Плюрипотентность цитогибридов
7. Хромосомная память. Эффективная экспансия стволовых клеток в культуре
8. Спонтанная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток. Дифференцировка стволовых клеток
9. Индуцированная дифференциация стволовых клеток. Направленная дифференциация стволовых клеток
10. Селективная дифференциация стволовых клеток. Регуляция дифференцировки стволовых клеток

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: