Анти-Thy 1.1-нефрит. Гломерулярная инфильтрация

В настоящее время наиболее популярными моделями для изучения патобиологии МК являются модели анти-ГБМ-нефрита и мезангиопролиферативного нефрита, индуцированного анти-Thy-l.l (антитимоцитарными)-антителами. При этом ранний мезангиолизис на следующий день после воздействия антител сменяется массивной пролиферацией МК [Abboud Н., 1993; Floege J. et al., 1993].

И в той, и в другой модели развитие экспериментального нефрита сопровождается выраженной лейкоцитарной инфильтрацией почечного клубочка. При анти-Thy-l.l-нефрите отмечена моноцитарно-макрофагальная и тромбоцитарная инфильтрация почечного клубочка, а при анти-ГБМ-нефрите (в зависимости от фазы) — нейтрофильно-моноцитарная или моноцитарно-макрофагальная. Наряду с нейтрофилами и моноцитами, роль которых в развитии повреждений почечного клубочка хорошо известна, тромбоциты вместе с гемостатической ролью могут также играть роль эффекторных клеток [Johson R. J., 1991].

Механизм(ы), лежащий в основе гломерулярной инфильтрации, очевидно, связан с образованием иммунных комплексов in situ и активацией комплементного каскада в начале лизиса МК (анти-Thy 1.1-нефрит) или ГБМ (анти-ГБМ-нефрит). Помимо этого, инфильтрация почечного клубочка может быть опосредована и другими факторами, например выделяемыми активированными или поврежденными гломерулярными клетками либо поврежденными структурами ЭЦМ, играющими роль хемоаттрактантов.

гломерулонефрит

Инфильтрирующие почечный клубочек клетки, активируясь сами, могут быть источником различных факторов — потенциальных митогенов или фиброгенов МК, включая ИЛ-1, ФНО, ТцФР, ИПРФ-1, ТФРр и ЭФР [Klahr S., Schreiner G., Ichikawa I., 1988].

Инфильтрация почечного клубочка сопровождается экспрессией адгезивных молекул, обеспечивающих контакт клеток крови с гломерулярными клетками. Среди этих молекул ведущая роль принадлежит ICAM-1 [Bishop G. A., Hall В. М., 1989]. Однако наиболее выраженная экспрессия ICAM-1 обнаружена на эпителиальных клетках проксимальных канальцев и эндотелии сосудов интерстиция [Muller G. A., Marcovic-Lipkovski J., Muller С. А., 1991].

Таким образом, при оценке пролиферации клеток почечного клубочка и продукции ими компонентов внеклеточного матрикса нельзя не учитывать влияние внеклубочковых цитокинов и факторов роста.

На раннем этапе развития анти-Thy-нефрита повреждение МК, опосредованное анти-Thy 1.1-антителами и комплементом, вызывает усиленную продукцию и секрецию оФРФ, служащего митогеном для поврежденных МК in vivo [Floege J. et ah, 1992]. Полагают, что выделение оФРФ МК можно рассматривать как важный этап в инициальной фазе пролиферации МК in vivo [Floege J. et al., 1993]. Однако субнефритогенные повреждения могут приводить к выделению других цитокинов, которые требуются для поддержания оФРФ-опосредованной пролиферации МК.

- Читать далее "Пролиферация мезангиального комплекса. Этапы развития анти-Thy 1.1-нефрита"

Оглавление темы "Нефриты и механизмы их развития":
1. Анти-Thy 1.1-нефрит. Гломерулярная инфильтрация
2. Пролиферация мезангиального комплекса. Этапы развития анти-Thy 1.1-нефрита
3. Анти-ГБМ-нефрит. Механизмы повреждения гломерулярного фильтра
4. Гломерулярные антитела при нефрите. Отложения фибрина в почках
5. Пролиферативная активность мезангиальных клеток. Влияние метилпреднизолона на нефрит
6. Циклофосфамид при нефрите. Репаративная регенерация и дисрегенерация при гломерулонефрите
7. Мембранозная нефропатия. Болезнь минимальных изменений
8. Медиаторы пролиферации при нефрите. Межклеточные взаимодействия в патологии
9. Мишень для цитокинов. Функции цитокинов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: