Диагностика атаксии-телеангиэктазии. ДНК-анализ

Диагностика атаксии-телеангиэктазии. ДНК-анализ

Наиболее универсальным диагностическим тестом при атаксии-телеангиэктазии, особенно полезным при отсутствии кожных и конъюнктивальных телеангиэктазий, является повышенный уровень а-фетопротеина в сыворотке крови. Считается, что это обусловлено определенной «незрелостью» печени у детей с данной патологией (Harding А.Е.).

Ценность представляет определение многообразных иммунных нарушений — значительного снижения или отсутствия в сыворотке крови (а также в слюне, слезной жидкости и т.п.) IgA, IgE, IgG2 и IgG4, дефицит Т-клсточного иммунитета.

При специальном лабораторном исследовании у больных атаксией-телеангиэктазией выявляется повышенная чувствительность лимфоцитов и фибробластов к ультрафиолетовому, рентгеновскому и у-излучению, воздействию блеомицина. В клетках обнаруживаются множественные разрывы ДНК, хромосомные транслокации и иные повреждения структуры хромосом.

Выявляется нарушение репарации возникающих разрывов ДНК, а также отсутствие приостановки клеточного цикла и синтеза ДНК в ответ на повреждения структуры хромосом. Все это — прямое следствие нарушения функции мутантного белка ATM, которое приводит к дальнейшей индукции системного мутагенеза (накоплению мутаций в различных тканях).

На КТ- и MP-томограммах у больных атаксией-телеангиэктазией визуализируется выраженная атрофия полушарий и червя мозжечка, в некоторых случаях — в сочетании с сопутствующими опухолевыми поражениями мозга. Аплазия тимуса может быть определена при КТ-исследовании или даже обычной рентгенографии средостения.

При электрофизиологических исследованиях в поздней стадии болезни выявляется уменьшение или исчезновение чувствительных потенциалов действия и небольшое замедление проведения по двигательным волокнам периферических нервов, свидетельствующее о формировании полиневропатии; в этой же стадии болезни могут определяться признаки денервации на ЭМГ.

Атаксию-телеангиэктазию в самом дебюте болезни, на 1—2-м году жизни, необходимо дифференцировать с разнообразными формами врожденных гипоплазии мозжечка, атактической формой ДЦП, а также с особой формой — аутосомно-рецсссивной атаксией с окуломоторной апраксией. Ключом к правильной диагностике является, во-первых, установление прогрессирующего характера атактического синдрома, и, во-вторых, последующий целенаправленный поиск и обнаружение телеангиэктазии, иммунодефицита, фотосенситивности и других симптомов вовлечения различных органов и тканей.

Начало болезни в детском возрасте и сочетание атаксии с мышечной гипотонией и сухожильной арефлексией всегда требует исключения атаксии Фридрейха (определение экспансии GAA-повторов в гене FRDA), тем более что последнее заболевание является самой частой формой наследственных атаксий. Дифференциальный диагноз при атаксии-телеангиэктазии проводится также с некоторыми аутосомно-рецсссивными болезнями обмена раннего возраста (болезни Ниманна—Пика, Тея-Сакса, наследственные ацидурии, митохондриальные болезни и т.д.), для чего может потребоваться соответствующая биохимическая верификация.

Наиболее точной является молекулярная диагностика атаксии-телеангиэктазии. В связи с тем, что мутации в гене ATM приводят к полному или частичному угнетению синтеза нормального белка, универсальным методом молекулярной диагностики болезни является вестерн-блоттинг образцов тканей с антителами к белку ATM (Rotman С, Shiloh Y.). Более трудоемким является тотальный скрининг всего гена с целью выявления мутаций и прямой ДНК-диагностики.

В связи с большим размером кодирующей области гена (13 кб, 66 экзонов) такой анализ может проводиться лишь в высокоспециализированных и хорошо оснащенных лабораториях.

- Читать "Лечение и профилактика атаксии-телеангиэктазии. Скрининг у новорожденных"

Оглавление темы "Атаксии":