Этиология заболевания остается невыясненной. В некоторых случаях болезни диффузных телец Леви имеет наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу, но большинство случаев заболевания — спорадические.

Выявление у больных болезнью диффузных телец Леви высокой частоты аллеля е4 гена аполипопротеина Е на 19-й хромосоме указывает на существование наследственной предрасположенности и позволяет отнести БДТЛ к мультифакториальным заболеваниям, которые возникают в результате взаимодействия генетических и экзогенных факторов.

Современные иммуноцитохимические исследования показали, что основным компонентом телец Леви является а-синуклеин, что позволяет отнести БДТЛ вместе с болезнью Паркинсона и мультисистемной атрофией к группе синуклеинопатий. Предполагается, что внутриклеточное накопление а-синуклеина не просто отражает распад цитоскелета мозговых клеток, а является важнейшим звеном в патогенезе этих нейродегенеративных заболеваний, инициирующим гибель клеток.

Однако накопление а-синуклеина, по-видимому, не единственный фактор, способствующий развитию болезни диффузных телец Леви. Известно, что семейная форма БП, связанная с мутацией в гене а-синуклеина на 4-й хромосоме, не проявляется деменцией. В то же время установлено, что наличие корковых телец Леви у больных с семейными формами болезни Альцгеймера коррелирует с мутацией гена, кодирующего амилоидный белок, накопление которого наблюдается и в головном мозге у больных с БДТЛ.

Таким образом, болезни диффузных телец Леви скорее следует отнести не к чистым синуклеинопатиям, а к синуклеиноамилоидопатиям.

Патоморфология болезни диффузных телец Леви

Макроскопически при болезни диффузных телец Леви выявляется диффузная атрофия мозга с расширением корковых борозд и боковых желудочков, депигментация черной субстанции. Микроскопически обнаруживаются полиморфные изменения: наряду с тельцами Леви, являющимися облигатным патоморфологическим признаком БДТЛ, могут выявляться невриты Леви, сенильные и невритические бляшки, нейрофибриллярные клубочки, спонгиоформные изменения (микровакуолизация).

Снижение численности нейронов выявляется главным образом в стволовых структурах (черной субстанции, голубом пятне), базальном ядре Мейнерта. Снижается ли число клеточных элементов в корковых отделах, остается неясным.

Тельца Леви (ТЛ) представляют собой эозинофильные включения в цитоплазме тел нейронов. В клетках ствола и подкорковых структур (например, в черной субстанции и голубом пятне) ТЛ имеют сферическую форму и содержат плотный гиалиновый стержень, окруженный по периферии более бледным узким ободком. Они состоят из радиально ориентированных филаментов диаметром 8—10 нм, связанных с плотным гранулярным материалом.

Корковые тельца Леви мельче, имеют округлую или почкообразную форму, хуже воспринимают традиционные красители, более гомогенны (у них нет оформленного стержня и ободка), а их контуры менее четки, чем у стволовых ТЛ. Поэтому при патоморфологических исследованиях они длительное время оставались незамеченными. Только после появления современных иммуногистохимических методов, которые используют антитела к убиквитину и а-синуклеину, содержащимся в ТЛ, их выявляемость значительно улучшилась. Корковые ТЛ также состоят из филаментов, но те расположены не столь упорядочено, как в стволовых ТЛ.

Первоначально тельца Леви были обнаружены при болезни Паркинсона (БП), но в последующем было установлено, что они не специфичны ни для БП, ни для дегенерации дофаминергических нейронов. Стволовые («классические») ТЛ, как правило, выявляются в моноаминергических и холинергических нейронах. Корковые ТЛ — в непирамидных нейронах глубинных (V-VI) слоев коры. Основу ТЛ составляют фосфорилированные белки, образующие нейрофиламенты. Современные иммуногистохимические исследования показали, что главным компонентом ТЛ является а-синуклеин, который обнаруживается как в ободке, так и в центральном стержне ТЛ.

- Читать далее "Альфа-синуклеин. Локализация телец Леви."