а) Макроскопическая характеристика вилочковой железы:

1. Расположена по средней линии в передневерхнем средостении:
• Кпереди от крупных кровеносных сосудов
• Позади от грудины
• Нередко простирается от нижней части шеи вниз до проекции верхней части сердца, располагаясь вдоль перикарда
• Латеральные границы образованы париетальной плеврой

2. Состоит из 2 долей:
• Каждая доля состоит из долек

3. Размер и масса зависят от возраста и индивидуальных особенностей:
• Увеличивается в размере в период полового созревания, а затем подвергается инволюции:
- Масса при рождении 10-20 г
- Увеличивается до 25-50 г
• Несмотря на инволюцию/атрофию, сохраняет свой размер и форму

4. Функция: отвечает за развитие Т-лимфоцитов

(Слева) Тимус у детей представлен дольками с лимфоэпителиальной тканью, разделенной узкими соединительнотканными перегородками . Тельца Гассаля заметны даже при малом увеличении .
(Справа) В каждой дольке выделяют 2 компонента: темное наружное корковое вещество и светлое внутреннее мозговое . Такая разница цвета обусловлена присутствием в корковом веществе значительно большего количества лимфоцитов

(Слева) По периферии вилочковая железа окружена соединительнотканной капсулой , толщина которой варьирует от тонкой до толстой, если смотреть снизу вверх. От капсулы отходят соединительнотканные перегородки, разделяющие дольки тимуса.
(Справа) Корковое вещество состоит преимущественно из незрелых Т-лимфоцитов и нескольких эпителиальных клеток, что придает ему более темный вид по сравнению с соседним мозговым веществом . На фоне лимфоцитов хорошо заметны розовые тельца Гассаля

(Слева) Незрелые Т-лимфоциты коркового вещества содержат немного цитоплазмы и расположены очень плотно. Между лимфоцитами рассредоточены более крупные эпителиальные клетки, которые можно различить по их более широкой цитоплазме .
(Справа) В мозговом веществе вилочковой железы содержится намного больше розовых тимических эпителиальных клеток и меньше темных Т-лимфоцитов

(Слева) Тельца Гассаля состоят из ороговевших эпителиальных клеток, образующих концентрические гнезда , нередко с роговыми массами . Эти уникальные структуры хорошо различимы в мозговом веществе даже при малом увеличении. Они помогают легко распознать ткань вилочковой железы.
(Справа) Иммуногистохимическое окрашивание с антителами к панцитокератину позволяет выделить эпителиальные клетки тимуса, оставляя лимфоциты (тимоциты) не окрашенными. Тельца Гассаля также экспрессируют панцитокератин

б) Микроскопическое строение вилочковой железы:

1. Внешняя соединительнотканная капсула:
• Окружает доли и дольки

2. Железа состоит преимущественно из смеси лимфоидных и эпителиальных клеток:
• Эпителиальные клетки:
- Крупные, с широкой бледно-эозинофильной цитоплазмой
- ИГХ: Цитокератин(+), р63(+)
• Тимоциты:
- Незрелые Т-лимфоциты
- Преимущественно мелкие, с темными плотными ядрами
- Небольшая популяция более крупных лимфобластов:
о Преимущественно в наружном корковом веществе
- ИГХ: CD45(+), CD3 (+), TdT(+)

3. Каждая долька состоит из коркового и мозгового вещества:
• Корковый слой:
- Наружная часть дольки
- Содержит многочисленные Т-лимфоциты
- Эпителиальные клетки встречаются редко
• Мозговое вещество:
- Внутренняя часть дольки
- Содержит более значительную долю эпителиальных клеток
- Меньше лимфоцитов, они более зрелые
- Тельца Гассаля:
о Отличительный признак вилочковой железы
о Встречаются только в мозговом веществе
о Структуры, сформированные концентрическими слоями кератина
о Морфологические варианты: кальцинаты, кистозные изменения, воспалительные инфильтраты, бокаловидные клетки

4. Также в вилочковой железе присутствуют В-лимфоциты, клетки Лангерганса, нейроэндокринные клетки, тучные клетки, гистиоциты:
• В-лимфоциты формируют фолликулы; в фолликулах могут присутствовать герминативные центры

5. Физиологическая инволюция (атрофия)
• Процесс начинается после полового созревания
• Лимфоидная паренхима вилочковой железы сморщивается и постепенно замещается зрелой жировой тканью
• Эпителиальные элементы сохраняются и обычно представлены мелкими гнездами среди лимфоидных скоплений или островками в жировой клетчатке:
- Также могут формировать мелкие розеткоподобные структуры

(Слева) Т-лимфоциты вилочковой железы можно выявить с помощью различных иммуногистохимических маркеров, в том числе CD3 (показано на рисунке). Эпителиальные клетки и тельца Гассаля этот маркер не экспрессируют.
(Справа) После периода полового созревания вилочковая железа подвергается физиологической инволюции (атрофии). В это время лимфоэпителиальная ткань постепенно замещается зрелой жировой клетчаткой

(Слева) Кальцификация телец Гассаля часто встречается в вилочковой железе, подвергающейся инволюции. Также возможны кистозные изменения этих телец и появление воспалительных инфильтратов.
(Справа) В некоторых участках атрофированной вилочковой железы эпителиальные клетки образуют слой по периферии лимфоцитарных скоплений, отличаясь от других клеток более широкой бледно-эозинофильной цитоплазмой

(Слева) В процессе инволюции вилочковой железы могут появиться мелкие гнезда или скопления атрофированных эпителиальных клеток , которые похожи на нейроэндокринные пролиферации, например, на карциноидную опухоль.
(Справа) У лиц пожилого возраста лимфоцитарная паренхима может быть практически полностью замещена жировой тканью. Однако эпителиальные элементы остаются

(Слева) Формирование реактивного герминативного центра встречается в нормальной вилочковой железе, особенно у детей. Вместе с тем герминативные центры характерно выражены при аутоиммунных заболеваниях, например при злокачественной миастении.
(Справа) У детей в средостении присутствует много бурого жира . Нередко гнезда или пласты этих вакуолизированных, часто розовых зернистых клеток прилежат к долькам вилочковой железы

(Слева) В некоторых образцах тимической ткани могут появляться артифициальные трещины из-за нарушений в процессе гистологической проводки.
(Справа) В некоторых препаратах вилочковой железы в паренхиме присутствует кровь, появившаяся в результате хирургической манипуляции. Такое встречается и в аутопсийном материале. На представленном снимке видны и эпителиальные клетки вилочковой железы , и лимфоциты

(Слева) Иногда лимфоциты вилочковой железы образуют мелкие агрегаты .
(Справа) Применение электрокоагуляции во время оперативного вмешательства часто обусловливает гистологический артефакт: вытянутость, завихренность эпителиальных клеток и лимфоцитов. Такую картину можно ошибочно принять за опухоль, например, тимому или саркому. Также возможен артефакт раздавливания (на рисунке не показан), создавая картину, похожую на морфологию мелкоклеточного рака

в) Особенности и варианты:

1. Возрастные особенности:
- Размер и масса вилочковой железы увеличиваются с момента рождения до полового созревания
- В препубертатный период вилочковая железа переполнена клетками, среди которых четко выражены две популяции: эпителиальные клетки и лимфоциты:
• Эпителиальные клетки крупнее и более выражены
- В вилочковой железе у взрослого значительно снижается клеточность, эпителиальные клетки атрофируются, лимфоцитов содержится мало, ткань инфильтрируется зрелой жировой тканью

2. Гиперплазия:
- Истинная гиперплазия проявляется увеличением размера вилочковой железы
- Лимфоидная гиперплазия развивается вследствие притока реактивных В-лимфоцитов

3. Ошибки и артефакты:
- Атрофированные остатки вилочковой железы могут быть похожи на нейроэндокринную пролиферацию
- Регионарный бурый жир можно принять за гиберному или липосаркому
- Электрокоагуляция, манипуляции и травматические изменения

- Вернуться в раздел "Гистология"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 26.9.2023