а) Макроскопическая характеристика:

1. Простата:
• Расположена ниже мочевого пузыря, выше тазового дна и впереди прямой кишки

2. Семенные пузырьки:
• Парные железистые структуры, расположенные в области верхней/задней поверхности простаты
• Расположены кверху вдоль задней поверхности мочевого пузыря

3. Железы Купера (бульбоуретральные):
• Парные железистые структуры, расположенные чуть ниже простаты в периуретральной области

(Слева) Для нормальных желез характерна волнистая поверхность эпителиальной выстилки. Цитоплазма секреторных клеток бледная, иногда содержит вакуоли. Виден выраженный базальный слой клеток .
(Справа) Нормальные простатические железы обычно среднего или большого размера и образуют рыхлые скопления, окруженные фиброзномышечной стромой. В просвете доброкачественных желез часто встречаются амилоидные тельца

(Слева) При малом увеличении доброкачественные неатрофированные простатические железы обычно имеют одинаковый диаметр, равномерно распределены или образуют нечетко выраженные скопления. Железы имеют округлую или удлиненную форму, образуют разветвленные структуры. Удлиненные разветвляющиеся железы иногда называют «протоками».
(Справа) В доброкачественной железе виден типичный волнистый или складчатый слой секреторных клеток . На тангенциальном срезе по краю крупных желез иногда видны железы меньшего диаметра

(Слева) Некоторые нормальные железы имеют очень маленький диаметр без выраженного ветвления, хотя люминальная поверхность сохраняет волнистость . Железы при аденокарциноме простаты, наоборот, характеризуются четко очерченной люминальной поверхностью.
(Справа) В определенных участках, например в центральной зоне, в просвете нормальных простатических желез иногда присутствуют сосочковые разрастания . При злокачественных опухолях желез такие большие складки в просвете встречаются редко

(Слева) В нормальных железах расстояние между ядром и базальной мембраной может быть разным . Многие злокачественные опухоли характеризуются более равномерным базальным расположением ядер.
(Справа) Цитоплазма секреторных клеток железы обычно бледная или оптически пустая. Ядра округлые, расположены на разном расстоянии от базальной мембраны. При обычной окраске гематоксилином и эозином в нормальных железах виден уплощенный слой базальных клеток , иногда похожих на соседние клетки стромы

б) Микроскопическое строение:

1. Простатические железы состоят из 2 слоев клеток:
• Секреторные клетки:
- Клетки, обращенные в просвет железы, имеют оптически пустую или эозинофильную цитоплазму, иногда содержат вакуоли
- ИГХ: PSA(+), PSAP(+), рбЗ(-), высокомолекулярный цитокератин (-)
• Базальные клетки:
- Расположены над стромой
- Высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение и мелкие ядрышки
- ИГХ: p63(+), высокомолекулярный цитокератин (+), PSA(-), PSAP(-)

2. Строма простаты:
• Нормальная строма имеет фиброзно-мышечный вид
• Состоит из веретеновидных клеток без атипии, коллагеновой или миксоидной стромы, мелких кровеносных сосудов в переходной зоне с гиперплазией

3. Периуретральная ткань:
• Сочетание железистой ткани с примесью простатического секреторного эпителия и уротелия

4. Семенной пузырек и семявыносящий проток:
• Характерны немногочисленные плеоморфные ядра и липохромный пигмент в цитоплазме
• Семенной пузырек окружен плотной гладкой мускулатурой; семявыносящий проток — рыхлой коллагеновой стромой

(Слева) Доброкачественная гиперплазия простаты (ДГП) характеризуется расположением желез в виде узлов с четкими границами . При малом увеличении иногда видны складки внутри просвета железы.
(Справа) Такая складчатость с папиллярными разрастаниями типична для доброкачественных изменений простатических желез и часто наблюдается при железистой гиперплазии

(Слева) Доброкачественная гиперплазия простаты. Одинаковое количество желез и стромы . Иногда при ДГП в одном и том же материале обнаруживают различное соотношение желез и стромы.
(Справа) Представленный узел с четкими контурами имеет типичный вид для гиперпластического узла стромы и относится к признакам ДГП. Такие узлы часто случайно обнаруживают после радикальной простатэктомии

(Слева) В участках нодулярной стромальной гиперплазии присутствуют клеточные фокусы исключительно клеток стромы без желез. Эти веретеновидные клетки однообразны, нет ни вариабельности размера ядер, ни гиперхромии, характерных для стромальной опухоли.
(Справа) Кровеносные сосуды мелкого калибра с примесью рыхлой миксоидной стромы — характерные признаки доброкачественной гиперплазии узла стромы

(Слева) Простатическая железа с базальноклеточной гиперплазией. Видно различие между базальными и секреторными клетками. Секреторные клетки содержат более широкую цитоплазму и ориентированы в просвет железы. Базальные клетки образуют узловые скопления вдоль базальной мембраны железы .
(Справа) При иммуногистохимическом исследовании в цитоплазме базальных клеток обнаруживают экспрессию высокомолекулярного цитокератина . Слой секреторных клеток не окрашивается

(Слева) При базальноклеточной гиперплазии встречается множество желез с периферическими узлами из базальных клеток или полностью заполненных темными базофильными клетками с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением ядра . Наличие гнезд базальных клеток среди нормальных желез может имитировать инфильтративный процесс.
(Справа) При простой атрофии простаты в отдельных секреторных клетках значительно уменьшается объем цитоплазмы. Нередко атрофические железы имеют угловатую форму

(Слева) При большом увеличении в клетках атрофических желез видно одинаковое уменьшение объема цитоплазмы, и это придает железам выраженную базофильную окраску. Скученные доброкачественные железы могут имитировать высокодифференцированную аденокарциному.
(Справа) При кистозной атрофии простатические железы значительно расширены и часто приобретают округлую форму . Подобно клеткам при простой атрофии, отдельные секреторные клетки простаты утрачивают апикальную часть цитоплазмы

(Слева) Эпителий крупной железы при кистозной атрофии. Секреторные клетки не содержат цитоплазмы в апикальной части, но сохраняют определенное количество цитоплазмы сбоку от ядра . Виден отчетливый базальный слой клеток
(Справа) Мелкие железы при частичной атрофии обычно сдавлены. Отсутствует апикальная цитоплазма, некоторые железы имеют угловатую форму

(Слева) Иммуногистохимическое исследование с антителами к высокомолекулярному цитокератину. В некоторых железах виден пятнистый несплошной базальный слой , в других железах базальный слой не визуализируется . Это признаки парциальной атрофии.
(Справа) При большом увеличении встречаются участки полной атрофии секреторных клеток и области с клетками, содержащими уменьшенное количество цитоплазмы сбоку от ядра

(Слева) При парциальной атрофии железы имеют более дезорганизованный псевдоинфильтративный вид. Атрофические железы часто приобретают более угловатые контуры . При парциальной атрофии железы содержат разное количество апикальной цитоплазмы.
(Справа) Постатрофическая гиперплазия характеризуется присутствием нечетко очерченных скоплений небольших атрофических желез округлой формы, среди которых встречаются крупные протоки или железы

(Слева) В отличие от частичной атрофии, при постатрофической гиперплазии базальный слой клеток очень хорошо выражен и экспрессирует высокомолекулярный цитокератин (представлено на фото), цитокератин 5/6 или р63.
(Справа) Склеротическая атрофия представляет собой доброкачественное изменение, весьма похожее на инвазивную опухоль в других органах. Железы угловатые, с заостренными концами . Окружающая строма состоит из более плотного коллагена

(Слева) Изменения окружающей ткани при склеротической атрофии напоминают изменения стромы при инвазивной опухоли в других тканях. Однако такой тип реакции стромы при раке простаты встречается редко.
(Справа) В переходной зоне встречается доброкачественный криброзный процесс, называемый светлоклеточной криброзной гиперплазией. Эпителиальные клетки иногда перекрывают всю железу , имитируя внутрипротоковые опухолевые поражения

(Слева) В клетках светлоклеточной криброзной гиперплазии, в отличие от внутрипротоковой карциномы или крибриформной простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени злокачественности, отсутствуют признаки атипии, в частности, ядра не увеличены, отсутствуют четко выраженные ядрышки.
(Справа) Остатки мезонефрических протоков идентичны таковым в шейке матки и характеризуются мелкими железистыми структурами с типичным плотным эозинофильным интралюминальным секретом

(Слева) На фоне острого и хронического воспалительного инфильтрата доброкачественные железы простаты иногда выглядят сдавленными, приобретают псевдоинфильтративный вид и становятся более темными вследствие отсутствия цитоплазмы.
(Справа) При наличии нейтрофилов в просвете в клетках доброкачественных простатических желез видны увеличенные ядра и иногда ядрышки. При наличии воспаления эти признаки не говорят об опухолевом процессе

(Слева) В простате с плотным хроническим воспалительным инфильтратом видны псевдокрибриформные структуры , иногда имитирующие опухолевый процесс, например крибриформную аденокарциному.
(Справа) Выраженный лимфопедез при хроническом воспалении на территории эпителия желез придает доброкачественным железам псевдокрибриформный вид с выраженной базофильной окраской

(Слева) Доброкачественные простатические железы на фоне выраженных воспалительных инфильтратов иногда содержат тонкие перемычки между эпителиальными клетками желез. Это одно из немногих доброкачественных крибриформных изменений.
(Справа) Воспаленные доброкачественные простатические железы приобретают более базофильный вид вследствие утраты цитоплазмы (выше ядерно-цитоплазматическое отношение), на единицу площади увеличивается число клеток. При наличии острого воспаления в просвете железы цитологические признаки следует интерпретировать с осторожностью

(Слева) Семявыносящий проток, в отличие от семенного пузырька с плотной гладкой мышцей, окружен рыхлой коллагеновой стромой, в которой нередко присутствуют нежные тонкостенные кровеносные сосуды . Семявыносящий проток проходит через простату по направлению к простатической части уретры.
(Справа) Рыхлая фиброзная строма и расширенные тонкостенные кровеносные сосуды в ткани этого биопсийного материала — характерная картина соединительной ткани, окружающей семявыносящий проток

(Слева) Эпителий семявыносящего протока гистологически не отличается от эпителия семенного пузырька. В цитоплазме клеток присутствует специфический липохромный пигмент , ядра плеоморфные, немногочисленные .
(Справа) Железы Купера (или бульбоуретральные) — это парные железистые структуры, расположенные под простатой . Обычно они находятся в толще скелетной мышцы

(Слева) Железа Купера имеет дольчатое строение, содержит центральный проток , окруженный ацинусами. Клетки ацинусов содержат муцин. Гистологическая картина напоминает малые слюнные железы.
(Справа) Мелкие, цитологически нормальные ядра и дольчатое строение железы Купера позволяют отличить ее от аденокарциномы простаты. Маркерный признак в пользу рака — внеклеточное/интралюминальное расположение муцина

(Слева) Парные семенные пузырьки расположены у самой верхней части простаты и прикреплены к ней сзади. Эпителий просвета железы окружен компактным слоем плотных гладких мышц . В гистологических срезах часто видна рядом расположенная ткань простаты .
(Справа) При большом увеличении под инвагинациями эпителия видна плотная гладкомышечная стенка семенного пузырька

(Слева) В центральной части семенного пузырька имеется просвет (правый нижний край среза) , окруженный эпителием со множеством инвагинаций в окружающую строму.
(Справа) На периферии крупного центрального просвета семенного пузырька эпителий часто срезается по касательной, что создает вид инфильтративных мелких желез. Такая картина может имитировать аденокарциному простаты

(Слева) Эпителий семенного пузырька состоит из клеток с редкими плеоморфными ядрами . Аденокарцинома простаты содержит клетки с круглыми, крупными, мономорфными ядрами.
(Справа) Сочетание плеоморфных ядер и внутрицитоплазматического липохромного пигмента указывает на эпителий семенного пузырька. В сложных случаях оценивают ядерную экспрессию рах-8, также характерную для эпителия семенного пузырька

(Слева) В гистологическом срезе материала после радикальной простатэктомии представлена экстра простатическая ткань — мягкая ткань кнаружи от границы между стромой простаты и жировой клетчаткой . В представленном препарате эта граница четко видна, в других участках она может быть выражена хуже.
(Справа) В экстрапростатической соединительной ткани встречаются периферические нервы разного размера

(Слева) В экстрапростатической ткани вокруг простаты часто обнаруживают ганглии. Они состоят из периферических нервов и скоплений округлых ганглиозных клеток .
(Справа) При большом увеличении в ганглиозных клетках видна широкая эозинофильная цитоплазма, большое круглое ядро и крупные выраженные вакуоли. Среди этих клеток присутствуют периферические нервы

в) Особенности и варианты:

1. Возрастные особенности:
- С возрастом наиболее часто встречается доброкачественная гиперплазия простаты и железистая атрофия

2. Гиперплазия:

- Доброкачественная железистая и стромальная гиперплазия простаты в периуретральной переходной зоне:
• Стромальная гиперплазия с узлами из доброкачественных веретеновидных клеток
• Дольчатая железистая гиперплазия с повышенной плотностью желез

- Базальноклеточная гиперплазия
• Скопление базофильных клеток на периферии простатических желез
• Базальные клетки иногда полностью заполняют железы
• Довольно часто встречается в переходной зоне

- Светлоклеточная крибриформная гиперплазия

3. Метаплазия:

- Переходноклеточная (уротелиальная):
• Распространение уротелия в простатические железы, обычно в переходную зону
• Многослойный эпителий с продольными ядерными бороздками

- Слизистая метаплазия:
• Присутствуют редкие клетки с муцином в цитоплазме

3. Ошибки и артефакты:

- Нормальные варианты строения простаты иногда имитируют злокачественные новообразования:
• Железистая атрофия:
о Выделяют простой, кистозный, неполный и склеротический варианты атрофии
• Аденоз, склерозирующий аденоз
• Воспалительные изменения
• Остатки мезонефрических протоков
• Нефрогенная аденома

- Лучевая атипия в доброкачественных железах:
• Железы с редкими плеоморфными клетками
• Атрофическая эозинофильная цитоплазма

- При доброкачественных изменениях слой базальных кле ток обычно сохранен, по крайней мере в отдельных участ ках

- Читать "Половой член - нормальная гистология под микроскопом"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 24.11.2023