а) Макроскопическая характеристика:

1. Парный орган, имеющий коническую форму и локализующийся на уровне 2-6-го ребра по срединно-ключичной линии:
• Ткань молочной железы расположена между проекцией края грудины и передней подмышечной линией, нередко доходит до подмышечной области
• Подвешивающие связки (Купера) представляют собой фасциальные тяжи от кожи к грудной стенке:
- Обеспечивают поддержку и допускают подвижность

2. Молочная железа взрослой женщины:
• Видоизмененный специализированный железистый придаток кожи
• Расположена в поверхностной фасции передней грудной стенки поверх большой и малой грудных мышц

3. Сосок:
• Выпячивание на передней поверхности молочной железы, чуть медиальнее и книзу от центра
• Состоит из плотной фиброзной ткани и гладкомышечных пучков, покрытых гиперпигментированной кожей
• Гладкая мускулатура обусловливает способность соска к «эрекции»:
- Способствует выделению молока
• Молочные отверстия числом от 10 до 15 открываются на верхушке соска между складками кожного покрова

4. Паренхима молочной железы состоит из системы ветвящихся протоков
• Радиально от соска отходит 15-20 долей, связанных друг с другом междолевой соединительной тканью
• Протоки непосредственно переходят в терминальные протоково-дольковые единицы (ТПДЕ), ответственные за продукцию молока
• ТПДЕ окружены специализированной интралобулярной стромой, реагирующей на изменение гормонального фона
• Железистая ткань сочетается с различным количеством жировой клетчатки, обусловливающей индивидуальность размера молочной железы

(Слева) Молочная железа у взрос лой женщины расположена на перед ней грудной стенке над грудными мыш цами . Сосково-ареолярный ком плекс расположен чуть ниже цен тра, соединяя кожу с паренхимой мо лочной железы .
(Справа) Основные анатомические структуры молочной железы: сосковоареолярный комплекс система крупных протоков и терминальные протоково-дольковые единицы (ТПДЕ) . Железистая ткань поддерживается соединительной тканью (междольковая и внутридольковая строма и жировая ткань )

(Слева) Сосково-ареолярный комплекс покрыт пигментированным плоским эпителием , содержит сальные железы (бугорки Монтгомери ). В период лактации молоко продуцируется в дольках и проходит через протоки , которые открываются в отверстия на соске .
(Справа) Профилактическую мастэктомию иногда выполняют пациенткам с высоким риском развития рака. В представленном случае удалены сосок и ткань молочной железы с сохранением кожи. Передняя поверхность ткани молочной железы соответствует краям кожного лоскута

(Слева) Макроскопическое исследование соска играет важную роль в исключении его поражения или поражения кожи патологическим процессом. Вначале сосок аккуратно отделяют по его основанию параллельно поверхности кожи.
(Справа) После удаления соска для исследования его основания изготавливают фронтальный срез. В таком препарате представлены поперечные срезы главных протоков и млечных синусов, направленных к поверхности соска

(Слева) Перпендикулярные срезы соска позволяют исследовать эпидермис и млечные протоки по их ходу к отверстию на соске.
(Справа) При микроскопическом исследовании перпендикулярных срезов соска изучают эпидермис и главные млечные протоки . При гистологическом исследовании основания соска изучают млечные синусы

б) Микроскопическое строение:

1. Сосок:
• Эпидермис покрыт толстым слоем кератина:
- Защищает от травматизации и высыхания при грудном вскармливании
• В некоторых клетках присутствуют пикнотичные ядра и оптически пустая цитоплазма:
- Встречаются кератиноциты или клетки Токера (эпителиальные клетки млечных протоков)
• Млечный проток в зоне перехода через эпидермис соска выстлан плоским эпителием
• Дистальнее млечного синуса плоский эпителий замещается цилиндрическим

2. Эпителий молочной железы:
• Млечный проток/дольковая система выстланы простым двойным слоем клеток
• Внутренние люминальные клетки продуцируют молоко:
- ИГХ: СК7(+), СК8/18(+), GATA3(+), СК20(-)
• Наружный слой миоэпителиальных клеток способствует выделению молока:
- ИГХ: S100(+), СК 5/6(+), SMA(+), р63(+), кальпо-нин(+), SMHC(+)
• Присутствуют тканевые стволовые клетки, из которых развиваются эти два типа клеток, но их можно распознать только с помощью специальных методов

3. Физиологическая функция:
- Выделение молока для питания и иммунологической защиты ребенка в период грудного вскармливания:
• Орган-мишень для воздействия разных гормонов, регулирующих развитие и физиологическую функцию молочной железы
• Воздействие гормонов и факторов роста обусловливает постоянные изменения в молочной железе в ответ на наступление первых менструаций, беременность, лактацию и менопаузу
• Такие циклические изменения в течение жизни обусловливают широкий спектр гистологической картины нормальной молочной железы
• Определенные гистологические паттерны, обнаруживаемые в материале, направленном для морфологического исследования, соответствуют физиологическим изменениям

(Слева) Сосок и ареола покрыты плоским эпителием . Края отверстий млечных протоков в зоне их перехода через эпидермис также покрыты плоским эпителием . В отверстиях соска нелактирующей молочной железы можно обнаружить кератиновые пробки .
(Справа) Млечные протоки в соске окружены пучками гладкой мускулатуры , расположенными среди коллагеновой и эластической стромы. Продольные мышечные пучки, идущие вдоль млечных протоков, вызывают эрекцию соска

(Слева) Плоский эпителий эпидермиса распространяется в глубину отверстия соска на 1 -3 мм, где резко переходит в цилиндрический эпителий дистальнее млечного синуса.
(Справа) Для распознавания различных видов клеток в плоскоклеточноцилиндроклеточном переходе млечных протоков можно применять иммуногистохимическое исследование. СК7 экспрессирован в люминальных клетках (красный хромоген), СК5/6 и р63 экспрессированы в плоском эпителии (коричневый хромоген)

(Слева) Непосредственно под ареолой каждый млечный проток расширяется, формируя млечный синус или собирательные протоки , в которых накапливается молоко в период лактации. Типичные гофрированные контуры протоков свидетельствуют об их растяжимости. Протоки выстланы эпителиальными и миоэпителиальными клетками.
(Справа) Узелок соска состоит из гладкомышечных пучков и эластической ткани, сквозь которые проходят млечные протоки . Радиально расходящиеся гладкомышечные пучки способствуют выделению молока во время лактации

(Слева) Эпителиальные компоненты молочной железы представлены разветвленной системой крупных и промежуточных междольковых протоков , которые соединяют структурно-функциональные единицы молочной железы (ТПДЕ ) с соском.
(Справа) Терминальные канальцы непосредственно переходят в ТПДЕ . Формирование долек происходит в течение 1 -2 лет после появления первых менструаций. В последующем развитие железистой ткани происходит по-разному. Полная дифференцировка молочной железы происходит во время беременности

(Слева) Протоково-дольковая система молочной железы образована двумя слоями клеток и занимает участок от главного млечного протока до ТПДЕ. Люминальные клетки в междольковых протоках представлены цилиндрическими клетками . Они окружены слоем миоэпителиальных клеток .
(Справа) Нормальное гистологическое строение долек в молочной железе взрослой женщины непостоянно в связи с колебаниями гормонального фона (во время менструального цикла, беременности, лактации и менопаузы)

(Слева) Люминальные и миоэпителиальные клетки различаются экспрессией низко- и высокомолекулярных цитокератинов. Люминальные клетки экспрессируют низкомолекулярные цитокератины (СК7, красный хромоген). Миоэпителиальные клетки экспрессируют высокомолекулярные базальные цитокератины (СК5/14/17) и другие отличительные маркеры, в частности р63 (коричневый хромоген).
(Справа) На фото с большим увеличением видны люминальные клетки, экспрессирующие низкомолекулярный цитокератин СК7 , а также миоэпителиальные клетки с экспрессией р63

(Слева) Архитектурная организация ТПДЕ подобна дереву с полым стволом и ветвями. Терминальный проток («ствол») открывается в ацинусы («ветви») дольки. Такая долькоцентрическая организация — основной гистологический признак нормального строения молочной железы.
(Справа) Выделяют два типа эпителиальных клеток. Люминальные клетки экспрессируют кератины 7, 8 и 18 (красный хромоген в цитоплазме ). Миоэпителиальные клетки экспрессируют р63 (коричневый хромоген в ядрах)

(Слева) Не все люминальные клетки экспрессируют рецепторы эстрогенов . Содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в ядрах нормальных люминальных клеток зависит от степени развития дольки и пролиферативной активности клеток.
(Справа) Пролиферация — важный элемент роста и развития молочной железы. В нормальной ТПДЕ присутствуют немногочисленные клетки, экспрессирующие Ki-67 (маркер пролиферации , содержится в ядрах пролиферирующих клеток), но эти клетки не экспрессируют рецепторы эстрогенов. Различные популяции люминальных клеток молочной железы способны к паракринному взаимодействию

(Слева) Базальная мембрана, окружающая протоки и дольки, содержит коллаген IV типа и ламинин. При окрашивании альциановым синим/ШИК-реакции имеет вид ярко-розового слоя . Эта базальная мембрана граничит с базальной мембраной крупных протоков и кожи.
(Справа) В ТПДЕ присутствует специализированная внутридольковая строма, окружающая ацинусы. Она образована CD49(+) фибробластами и капиллярами. Новообразования, возникающие из элементов этой стромы (фиброаденомы и филлоидные опухоли), имеют двухкомпонентное строение

(Слева) В начале беременности эпителиальные клетки быстро пролиферируют. Под влиянием гормонов плаценты увеличивается размер и количество долек. Ацинусы расширяются, в них происходят секреторные изменения — подготовка к лактации .
(Справа) Во время беременности и лактации люминальные клетки ТПДЕ становятся вакуолизированными , в них увеличиваются ядра, становятся заметными ядрышки. Просвет ацинусов постепенно расширяется за счет накопления секреторного материала (молозиво)

(Слева) Крупные протоки лактирующей молочной железы отличаются от ТПДЕ отсутствием секреторных изменений. Терминальный проток резко переходит в ТПДЕ.
(Справа) Постлактационные изменения происходят в результате депривации лактогенных гормонов и поступления местных сигналов о железистой инволюции. Дольки окружены выраженным лимфоцитарным инфильтратом , они не регрессируют до своего состояния перед беременностью, а сохраняют более дифференцированную дольковую организацию

(Слева) После менопаузы молочная железа подвергается инволюции, более значительную ее часть занимают строма и жировая клетчатка. В процессе инволюции дольки и специализированная дольковая строма постепенно исчезают, оставляя лишь мелкие терминальные протоки . Междольковая строма содержит больше жира, из-за чего молочная железа становится более прозрачной при рентгенологическом исследовании.
(Справа) В атрофированной дольке более четко выражены миоэпителиальные клетки и базальные мембраны, люминальные клетки регрессируют. Миоэпителиальные клетки иногда приобретают веретеновидную форму

в) Особенности и варианты:

1. Возрастные особенности:
- Гистологическое строение ткани молочной железы существенно меняется от раннего подросткового возраста до менопаузы
- Эстрогены способствуют развитию протоков, прогестерон — развитию ТПДЕ, пролактин регулирует продукцию молока

2. Ошибки и артефакты:
- Лактационные изменения
- Светлые клетки в эпителии соска

- Читать "Пищевод - нормальная гистология под микроскопом"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 27.10.2023