Влияние андрогенов на рост волос. Системное и локальное

Влияние андрогенов на рост волос. Системное и локальное

Гирсутизм — следствие высокого содержания циркулирующих андрогенов и/или повышенной чувствительности волосяных фолликул к воздействию андрогенов. Избыток андрогенов считают самым частым эндокринным расстройством у женщин репродуктивного возраста, его обнаруживаюту 75-85% женщин с гирсутизмом. Гирсутизм — только один из клинических признаков избытка андрогенов, вызывающего также андрогенную алопецию, угри и бесплодие.

Многие из современных представлений о роли андрогенов в росте волос у взрослого человека основаны на уже давно описанных наблюдениях больных с синдромом тестикулярной феминизации (резистентностью к андрогенам), псевдовагинальной промежностно-мошоночной гипоспадией (в настоящее время известной как дефицит стероидной 5а-редуктазы 2) или пациентов, подвергшихся кастрации. Все эти состояния характеризуются резким снижением количества андрогенов или практически полным их отсутствием либо (при резистентности к андрогенам) нарушением их воздействия, что фенотипически проявляется в изменении роста волос и распределения волосяного покрова.

Синтез и метаболизм андрогенов. У женщин яичники и надпочечники секретируют 30-50% циркулирующего тестостерона. Оставшаяся часть тестостерона образуется при периферической конверсии предшественников андрогенов в тестостерон, главным образом в коже, печени и жировой ткани. К предшественникам андрогенов относятся андростендион, ДГЭА и ДГЭА-С.

Тестостерон — важнейший из циркулирующих андрогенов. Он находится либо в связанной с белком форме, либо в свободном состоянии. Приблизительно 98-99% тестостерона сыворотки крови находится в связанном с белком состоянии — с высоким аффинитетом к ГСПГ, и меньшим сродством к альбумину и другим белкам. На образование ГСПГ в печени влияют различные факторы. Андрогены, инсулин и гормон роста понижают количество ГСПГ, в то время как эстрогены и избыток гормонов щитовидной железы приводят к повышению содержания ГСПГ.

Ввиду большего аффинитета ГСПГ к тестостерону по сравнению с эстрадиолом, изменения концентрации ГСПГ значительно сильнее влияют на количество свободного тестостерона, чем свободного эстрадиола. Эти соотношения можно охарактеризовать как «качания», причем ГСПГ служит как бы «точкой опоры», сдвигающейся то в сторону эстрогенов, то в сторону андрогенов. Таким образом, баланс между концентрациями свободных эстрогенов и свободного тестостерона зависит от количества ГСПГ, концентрация которого определяется этими гормонами. Соответственно ГСПГ в значительной степени влияет на воздействие андрогенов/эстрогенов на ткани и баланс между ними.

Свободная фракция тестостерона сыворотки крови служит его биологически активной частью. Считают, что он проникает в клетку-мишень путем пассивной диффузии и затем связывается с ядерным андрогенным рецептором. Связывание андрогена приводит к аллостерической конформации, которая в свою очередь ведет к димеризации рецептора, нуклеарной транспортировке и взаимодействию с целью (ДНК). В итоге эти события приводят к транскрипции гена-мишени.

Как тестостерон, так и дегидротестостерон связываются одним и тем же рецептором, но имеют к нему различный аффинитет, причем у дегидротестостерона он намного выше, чем у тестостерона. Аффинитет между ДГЭА и андростендионом заметно ниже.

Локальное влияние андрогенов на кожу. Кожа - основная локализация периферической конверсии слабых предшественников андрогенов в активные андрогены. ДГЭА и ДГЭА-С имеют незначительную андрогенную активность. Однако они могут быть преобразованы в андростендион, а затем в тестостерон в надпочечниках и периферических тканях.

Активный андроген, воздействующий на кожу, — дегидростетостерон. Конверсия из предшественников тестостерона происходит с помощью фермента 5а-редуктазы. Существует две известных формы 5а-редуктазы. Тип 1 обнаруживают главным образом в коже за пределами гениталий, отвечающий за него ген расположен в хромосоме 5. Тип 2, закодированный в хромосоме 2, в первую очередь обнаруживают в тканях-мишенях, например предстательной железе, придатке яичка, семенных пузырьках и коже гениталий. Эти два типа составляют по 50% гомологического ряда.

Клетки сосочкового слоя дермы, взятые из андроген-зависимых областей (например, с подбородка), имеют большее количество андрогенных рецепторов по сравнению с клетками необлысевшей поверхности волосистой части головы. В клетках кожи подбородка обнаруживают также более высокую активность 5а-редуктазы. Вполне возможно, что именно различное расположение андрогенных рецепторов в различных типах клеток кожи вызывает их неодинаковую реакцию на воздействие андрогенов. Этим можно объяснить неравномерное распределение волос и их толщины, наблюдаемые при гирсутизме в случае одинакового содержания андрогенов.

Считают, что повышенная чувствительность фолликула волоса к нормальному количеству андрогенов связана с повышением периферической активности 5а-редуктазы, полиморфизмом андрогенных рецепторов или нарушением метаболизма андрогенов.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Причины гирсутизма. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)"

Оглавление темы "Галакторея. Гирсутизм":