Показания для назначения кломифена. Правила приема

Показания для назначения кломифена. Правила приема

Кломифена цитрат показан в основном в двух ситуациях:
• с целью индукции овуляции при ановуляторном бесплодии;
• для стимуляции нескольких фолликулов с целью увеличения шансов мультифолликулярной овуляции, наступления беременности у пациенток с нормальной овуляцией (например, при бесплодии неясного генеза).

Назначение кломифена цитрата считают методом выбора у женщин с ановуляторным бесплодием, при эутиреоидном состоянии и эупролактинемии при достаточном содержании эстрогенов в циркулирующей крови (группа II по классификации ВОЗ, например при СПКЯ). При лечении ановуляторного бесплодия кломифена цитрат эффективен лишь при условии достаточной концентрации эстрогенов в циркулирующей крови. У женщин, не реагирующих на стимулирование этим препаратом, обычно отмечают очень низкое содержание эстрогенов (к этой группе относятся пациентки групп I и III по классификации ВОЗ или женщины с дефектом системы «гипоталамус — гипофиз», например при синдромах Шихена и Кальманна).

При бесплодии неясного генеза кломифена цитрат увеличивает вероятность возникновения беременности, по всей видимости, благодаря стимуляции развития большого количества фолликулов, а также устранению возможных незначительных дисфункций яичников. Недостаток метода — увеличение риска многоплодной беременности, чаще всего двойни.

Кломифена цитрат назначают внутрь в течение 5 дней, причем лечение начинают в любой день со 2-го по 5-й с момента появления самопроизвольной или индуцированной прогестином менструации. У неовулирующих женщин вероятность наступления овуляции, зачатия и успешной беременности не зависит от дня начала приема: 2-й, 3-й, 4-й или 5-й. Теоретически начало приема препарата на 5-й день имеет преимущество в том, что дает больше времени для верификации нормальной менструации (что снижает вероятность того, что женщина уже беременна) перед началом терапии.

Обычно курс лечения начинают с приема 1 таблетки по 50 мг ежедневно в течение 5 дней, постепенно увеличивая в последующих циклах дозу на 50 мг, пока не наступит овуляция. Как только установлена эффективная доза кломифена цитрата, нет необходимости в ее дальнейшем увеличении. Более высокие дозы препарата не увеличивают вероятность зачатия, однако может возрасти риск гиперстимуляции и многоплодной беременности.

Хотя необходимая для достижения овуляции доза коррелирует с массой тела, нет достоверного способа в каждом отдельном случае точно спрогнозировать эффективную дозу препарата. В свете этого дозу кломифена цитрата для индукции овуляции рассчитывают эмпирически, путем титрования, чтобы определить минимальную эффективную дозу для каждой больной.

Эффективная доза кломифена цитрата у большинства женщин варьирует в пределах 50-250 мг в день, хотя у некоторых может быть повышенная чувствительность к данному препарату, в связи с чем достаточно оказывается всего 12,5-25 мг в день. У большинства овуляция происходит при низких дозах: у 52% овуляция наступает при приеме 50 мг в день, а 22% женщин овулируют при дозе 100 мг в день. Хотя иногда нужны более высокие дозы, показатели наступления овуляции при этом обычно довольно низкие: у 12% пациенток овуляция начинается при дозе 150 мг в день, у 7% — начиная с 200 мг в день, у 5% — при 250 мг в день.
Большинству женщин, не реагирующих на дозу кломифена цитрата 150 мг в день, в итоге требуется альтернативное или комбинированное лечение.

После определения необходимой для появления овуляций минимальной дозы кломифена цитрата, его принимают до наступления беременности или же его прием прекращают после максимального количества возможных циклов (обычно шести). Чаще всего беременности удается достичь в течение трех первых циклов лечения кломифена цитратом. После трех циклов лечения вероятность беременности значительно снижается, а случаи зачатий после шести циклов лечения крайне редки. По этой причине обычно не рекомендуют продолжать лечение кломифена цитратом дольше шести циклов.

Рекомендации относительно дозировки препарата ясны в случаях ановуляторного бесплодия (увеличение дозы на 50 мг, пока не наступит овуляция, с дальнейшим сохранением дозы). Однако при овуляторном бесплодии ситуация сложнее. Отсутствуют точные данные относительно оптимальной дозы или реакции (количество зрелых фолликулов).

Такая неопределенность связана с вариабельностью индивидуальных реакций на кломифена цитрат независимо от дозы и с отсутствием очевидной корреляции между количеством беременностей и числом зрелых фолликулов или количеством введенного кломифена цитрата. Более того, целесообразность лечения этим препаратом для увеличения вероятности наступления беременности в случаях с женщинами с нормальной овуляцией находится под вопросом и не подтверждена крупными контролируемыми статистическими исследованиями.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Контроль лечения кломифеном. Мониторинг"

Оглавление темы "Индукция овуляции":