Аутоиммунные факторы как причины выкидышей. Антитела и беременность
В части случаев не срабатывает механизм контроля, препятствующего иммунному ответу, направленному против собственного организма, что приводит к аутоиммунной реакции. В качестве возможных причин выкидыша были исследованы аутоантитела к фосфолипидам, антигенам щитовидной железы, ядерным антигенам и др.. К антифосфолипидным антителам относятся волчаночные антикоагулянты и антикардиолипиновые антитела. До сих пор существуют разные мнения относительно необходимости тестирования других фосфолипидов, но все большее количество исследований свидетельствует о том, что антитела к фосфотидилсерину также связаны с невынашиванием беременности.
Системная красная волчанка как причина выкидышей. В большинстве клинических исследований отмечают, что невынашивание беременности чаще встречается у женщин с СКВ, чем у здоровых женщин. Частота самопроизвольных абортов среди женщин с СКВ, по результатам одного крупного исследования, составила 21%. Почти три четверти выкидышей происходят во II и в III триместрах. Большинство случаев гибели плода у женщин с СКВ связано с наличием в их организме антифосфолипидных антител.
Исследование женщин с СКВ и привычным выкидышем показало 10-кратное увеличение риска выкидыша у женщин с наличием антифосфолипидных антител по сравнению с женщинами с СКВ, но без таких антител. К другим факторам, связанным с невынашиванием беременности у этой категории населения, относятся следующие:
• активность заболевания до зачатия;
• начало СКВ в период беременности;
• патология почек.
Женщинам с активной СКВ следует отложить зачатие до момента достижения стойкой ремиссии. При умеренной степени почечной недостаточности следует рекомендовать отказаться от беременности. Кроме того, пациенток с СКВ необходимо проинформировать об относительно высокой частоте преждевременных родов и возникновения преэклампсии.
Антифосфолипидный синдром как причина выкидышей. Антифосфолипидный синдром — аутоиммунное состояние, характеризующееся образованием антифосфолипидных антител в количестве от умеренного до высокого, а также определенными клиническими признаками. Наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипина и волчаночного антикоагулянта) в период беременности становится одним из основных факторов риска неблагоприятного исхода беременности. Статистически достоверный метаанализ исследований пар с привычными выкидышами показал, что антифосфолипидный синдром встречается у 15-20% женщин с привычным невынашиванием по сравнению с 5% у небеременных в популяции.
До сих пор нет ясного понимания того, почему при этом синдроме происходит нарастание количества антифосфолипидных антител. Определенную роль в этом могут играть генетические факторы и инфекции. Антитела, образующиеся у больных с антифосфолинидным синдромом, необходимы для распознания эпитопов на фосфолипидосвязанных протеинах, в отличие от антител, которые возникают после таких инфекций, как сифилис и лаймская болезнь, при которых фосфолипиды распознаются непосредственно.
Был предложен ряд механизмов, объясняющих, как наличие антифосфолипидных антител влияет на возникновение выкидыша. Выяснилось, что различные белки-коагулянты могут связываться с фосфолипидами, что обусловливает предрасположенность к тромбозам. Антитела против фосфолипидов могут усиливать синтез тромбоксана и уменьшать синтез простациклина сосудами плаценты. В результате протромбиновая среда может вызвать сужение сосудов, адгезию тромбоцитов и инфаркт плаценты.
Антифосфолипидные антитела взаимодействуют с различными компонентами протеина С в антитромботическом механизме, препятствуя образованию тромбина, снижая активацию протеина С тромбомодулин-тромбиновым комплексом, подавляя образование комплекса протеина С и активность активированного протеина С, и связывают факторы Va и Villa способом, защищающим их от протеолиза активированным протеином С. Другой предположительный механизм — разрушение плацентарной антитромботической молекулы, аннексина V.
Количество аннексина V уменьшается в плацентарных ворсинках у женщин с привычным выкидышем и положительной реакцией на антифосфолипидные антитела. Антифосфолипидные антитела могут также распознавать гепарин и гепариноидные молекулы и тем самым ингибировать активность антитромбина III. Антифосфолипидные антитела могут взаимодействовать с культивируемыми человеческими клетками эндотелия сосудов, результатом чего может быть повреждение или активация. Было продемонстрировано более прямое воздействие на клетки трофобласта, объясняющее, как антифосфолипидные антитела могут привести к ранней гибели плода.
Антифосфолипидные антитела подавляют секрецию плацентарного ХГЧ и препятствуют экспрессии трофобластными клетками молекул адгезии (а-, и а-5интегрины, Е и VE-кадгерины).
Антитиреоидные антитела как причина выкидышей. У женщин с привычными выкидышами отмечено увеличение частоты выявления антитиреоидных антител (антитиреоидной пероксидазы, антитиреоглобулина). Однако, если пациентка находится в эутиреоидном состоянии, наличие антитиреоидных антител не влияет на исход беременности. Женщины, имеющие положительный результат пробы на антитиреоидные антитела и находящиеся в эутиреоидном состоянии, имеют повышенный риск развития гипотиреоза во время беременности и после нее. Они должны проходить обследование на концентрацию ТТГ в течение каждого триместра беременности и в послеродовом периоде.
Антинуклеарные антитела как причина выкидышей. Приблизительно у 10-15% женщин обнаруживают антинуклеарные антитела, независимо от предшествующих исходов беременности. Вероятность успешного завершения беременности не зависит от наличия или отсутствия антинуклеарных антител. Установлено, что лечение с применением стероидных гормонов повышает количество осложнений у матери и плода без улучшения частоты рождаемости живых детей; поэтому регулярные анализы и лечение при наличии антинуклеарных антител не показаны.
- Вернуться в оглавление раздела "гинекология"
Оглавление темы "Привычная потеря беременности. Привычный выкидыш":- Осложнения трансвагинальной аспирации фолликулов. Кровотечение и инфекция
- Рак яичников после лечения бесплодия. Связь
- Осложнения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)
- Привычный выкидыш - привычная потеря беременности. Причины рецидивов
- Причины привычной потери беременности. Генетические причины выкидышей
- Эндокринные факторы привычной потери беременности. Гормональные причины выкидышей
- Анатомические факторы привычной потери беременности. Врожденные аномалии
- Приобретенные пороки матки как причина выкидышей. Внутриматочные синехии, образования
- Иммунологические причины выкидышей. Иммунные реакции
- Аутоиммунные факторы как причины выкидышей. Антитела и беременность