Порфирии у женщин и мужчин - прогноз беременности

Порфирии у женщин и мужчин - прогноз беременности

Болезни человека, называемые порфириями, включают 6 генетически различных нарушений. Каждый тип порфирии является следствием первичной патологии биосинтеза гема. Подразделение порфирии на эритропоэтические и печеночные имеет определенный смысл, но в аспекте настоящей дискуссии более целесообразно, по-видимому, классифицировать их как типы, протекающие с острыми приступами или кожными проявлениями,

Острая интермиттирующая порфирия (ОИП), пятнистая порфирия (ПП) и наследственная копропорфирия (НКП) — это формы порфирии с острыми приступами. В типичных случаях с мочой экскретируется избыточное количество предшественников порфирина.

Порфобилиноген (ПБГ) — непосредственный предшественник уропорфириногена; повышенная экскреция с мочой ПБГ характерна для острой фазы перечисленных заболеваний. В промежутках между периодами избыточной экскреции ПБГ в моче повышена, но в меньшей степени, чем ПБГ, концентрация б-аминолевулиновой кислоты (АЛК).

Поздняя кожная порфирия (ПКП), ПП, НКП, эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) и врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП) — это кожные формы порфирии. Для них характерны отложения в тканях, накопление в плазме и эритроцитах, а также повышенная экскреция с мочой и калом порфиринов: уропорфирина, копропорфирина и (или) протопорфирина. ПП и НКП проявляются острыми приступами или кожными изменениями, либо теми и другими. Порфириям и их дифференциальной диагностике посвящены два недавно опубликованных обзора [Meyer, Schmid, Tschudy, Lamon].

Все порфирии — это наследственные заболевания; генетические основы некоторых из них в последние годы выяснены на уровне ферментов. Этапы ферментативного биосинтеза гема, нарушения которых предположительно связаны с теми или иными формами порфирии, представлены на рисунке. ВЭП наследуется рецессивно, а 5 других форм порфирии — доминантно.

К настоящему времени дефицит определенного фермента установлен при 4 формах, а изучение наследования дефицита фермента в семьях подтвердило доминантность мутантных аутосомных генов при ОИП [Meyer et al., Lamon et al.], НКП [Elder et al., Nordmann et al.], ПКП [Kushner et al., Felsher et al.] и ЭПП [Bonkowsky et al., Bottomly et al.].

Биосинтез гема и порфирии.
Представлен внутриклеточный путь. АЛК-синтетаза, копропорфириногеноксидаза и феррохелатаза локализуются в митохондриях. АЛК-дегидраза, синтетаза уропорфириногена I, косинтетаза уропорфириногена III и уропорфириногендекарбоксилаза находятся в цитоплазме.
Формы порфирии: острая интермиттирующая порфирия, поздняя кожная порфирия, эритропоэтическая порфирия, врожденная эритропоэтическая порфирия, варьирующая порфирия, наследственная копропорфирия. Предполагаемые дефицитные ферменты: синтетаза уропорфириногена I, уропорфириногендекарбоксилаза, феррохелатаза, косинтетаза уропорфириногена III, оксидаза копропорфириногена III.
Недавно Brenner и Bloomer сообщили об ассоциации частичного дефицита протопорфириногеноксидазы с варьирующей порфирией. (На этом этапе осуществляется окисление протопорфириногена IX до протопорфирина IX, которое на рисунке не показано.)

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Острая интермиттирующая порфирия (ОИП) у женщин и мужчин - прогноз беременности"

Оглавление темы "Болезни обмена веществ и беременность":