Метаболические энцефалопатии новорожденных вследствие недостаточности ферментов

Метаболические энцефалопатии новорожденных вследствие недостаточности ферментов

1. Недостаточность 2-метил-3-гидрооксибутирил-КоА-дегидрогеназы приводит к необычной нейродегенеративной болезни. Сразу же после рождения наступает эпизод метаболической декомпенсации и молочный ацидоз. В возрасте 14 дней прогрессирует потеря психических и двигательных функций. К 2 годам наступает грубая задержка умственного развития, хореоатетозные движения, отсутствуют движения рук, выражена гипотония.

Лабораторные находки: повышено содержание в моче 2-метил-3-гидроксибутирата и тиглицина без подъема 2-метилацетата, увеличен лактат в спинно-мозговой жидкости и крови, ненормальный профиль ацилкарнитина. Обнаруженный дефицит сочетается с изолейциновым метаболизмом. Под влиянием диеты изолейцином происходит восстановление нарушенного метаболизма и стабилизация неврологических симптомов спустя 7 месяцев.

2. а-метил-бета-гидроксибутировая ацидемия - кетоацидоз, упорная рвота, угнетение ЦНС, геморрагический синдром, задержка психомоторного развития, дефицит массы тела, гепатомегалия. Дефект фермента неизвестен. Биохимические изменения: гипер-а-метил-бета-гидроксибутировая ацидемия, альфа-метил-бета-гидроксибутировая ацидурия, метилацетоуксусная ацидурия.

3. Метилмалоновая ацидемия - ацидоз, кетоз, угнетение ЦНС, частая рвота, умственная отсталость, дефицит массы тела, мышечная гипотония, лейкопения, гепатомегалия, респираторные расстройства, тромбоцитопения, судороги, гипогликемия, остеопороз. Дефект ферментов метилмалонил-КоА-рацемазы, метилмалонил-КоА-карбонилмутазы, 5-дезоксиаденозилтрансферазы. Биохимические изменения: повышен уровень глицина и метилмалоновой кислоты в моче и крови.

Комбинация метилмалоновой ацидурии и гомоцистинурии может быть причиной грубого повреждения печени и нарушения перехода кобаламина в метилкобаламин и аденозилкобаламин, в результате чего снижается активность метилмалонил-КоА-мутазы и метионинсинтетазы. Больные к концу первого года жизни обнаруживают тяжелые неврологические и кишечные расстройства. В связи с тем, что при этом комбинированном заболевании очень высок процент врожденных пороков развития (уродства - до 5 %, врожденные пороки сердца - от 2 до 8 %, дисморфии лица - от 1-8 %, гидроцефалия - от 2 до 8 %) возможна пренатальная диагностика этих аномалий развития.

4. Недостаточность бета-кетотиолазы - кетоацидоз, упорная рвота, респираторные расстройства, угнетение ЦНС, мышечная гипотония, лейкопения, тромбоцитопения, задержка психомоторного развития, дефицит массы тела. Дефект фермента бета-кетотиолазы. Биохимические изменения: гиперглицинемия, гиперглицинурия, повышен уровень в моче а-метил-Р-гидрооксибутировой и а-метилацетоуксусной кислоты.

5. Недостаточность орнитинтранскарбамилазы -угнетение ЦНС, рвота, задержка психомоторного развития, судороги, дефицит массы тела, мышечная гипотония, гепатомегалия, респираторные расстройства, атаксия. Дефект фермента орнитинтранскарбамилазы. Биохимические изменения: высокие уровни аммиака, глютамина и глютаминовой кислоты в крови и моче, повышено содержание оротовой кислоты в моче.

6. Недостаточность сульфитоксидазы - подвывих хрусталика, задержка психомоторного развития, геморрагический синдром. Дефект фермента сульфитоксидазы. Повышена экскреция с мочой сульфита, тиосульфата, бета-сульфо-L-цистеина.

7. Некетотическая гиперглицинемия - умственная отсталость, судороги, угнетение ЦНС, мышечная гипотония, респираторные расстройства, гепатомегалия, рвота. Дефект фермента глицинформилтетрагидрофолаттрансферазы. Биохимические изменения: высокий уровень глицина в моче и крови.

8. Пропионовая ацидемия - в основе врожденный дефицит фермента пропионил-КоА-карбоксилазы. Биохимические изменения: гиперглицинемия, гиперглицинурия, гипераммониемия и повышенный уровень пропионовой кислоты. В неонатальном периоде заболевание протекает весьма остро за счет ацидоза и кетоза. В клинической картине гепатоспленомегалия, респираторные расстройства, лейкопения, тромбоцитопения, неврологические расстройства (угнетения ЦНС, парезы, судороги, задержка психомоторного развития).
На аутопсии грубые изменения головного мозга: прогрессирующая дегенерация базальных ганглиев, атрофические изменения в хвостатом ядре. Таламические структуры не изменены.

9. Пропионовая, метилмалоновая, бета-гидрокси-n-валериановая ацидемия - в периоде новорожденности - упорная рвота, ацидоз, анорексия, затем гепатомегалия, задержка психомоторного развития, мышечная гипотония. Дефект фермента неизвестен. Биохимические изменения: повышен уровень пропионовой, метилмалоновой и бета-гидрокси-n-валериановой кислот.

10. Фенилкетонурия - врожденное нарушение обмена фенилаланина, обусловленное дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы. Биохимические изменения: гиперфенилаланинемия, низкий уровеньтирозинавкрови, высокое содержание в моче фенилпировиноградной кислоты.

По отношению к тетрагидробиоптерину, как альтернативному лечению средней формы ФКУ, существует 7 мутаций (Р314S, Y417H, V177M, V245A, A300S, E390G и IYS4-5C...>G) особенно чувствительных ктетрагидробиоптерину, 6 мутаций оказываются потенциально чувствительными (А403 V, F39 L, D415 N, S310Y, R158 Q и 165 Т) и 4 мутации (Y414C, L48 S, R 261 Q и 165 V) нечувствительны.

Повреждения головного мозга наступают в результате нарушения синтеза арахидоновой (20:4n-6) и докозагексеновои кислот (22:6n-ЗДНА). Этиологическим фактором микроцефалии и умственной отсталости является неконтролируемая ФКУ матери.

Поздняя диагностика (минуя массовый скрининг новорожденных) приводит к задержке психомоторного развития, мышечной гипотонии, судорогам, умственной отсталости, атаксии, измененному запаху мочи. Лечение детей ограничением ФА и добавлением тирозина приводит к нормализации метаболизма и способствует более благоприятному психомоторному развитию детей.

11. Цитруллинемия - врожденное нарушение обмена, обусловленное дефицитом аргининсукцинатсинтетазы. Неонатальная форма протекаеттяжело, сопровождается рвотой, дефицитом массы тела, угнетением ЦНС, мышечной гипотонией, респираторными расстройствами, гепатомегалией и атаксией. Ассоциирует с высоким уровнем смертности на фоне комы и судорог. Картина заболевания объясняется очень выраженной гипераммониемией. На аутопсии обнаруживают массивный церебральный отек и характерные гистологические изменения в печени. Биохимические изменения: высокий уровень цитруллина в крови и моче.
Цитруллинемия II типа манифестирует у взрослых, основная причина в дефиците того же фермента за счет SLC 25 А 13 мутации. Клинически проявляется тяжелым внутрипеченочным холестазом, гиперцитруллинемией и жировым перерождением печени. Большое значение придается пренатальному и неонатальному скринингу.

12. Гипераммониемическая энцефалопатия - врожденное нарушение обмена в связи с дефицитом N-ацетил-глютамат синтетазы, которое связывают с мутацией NAGS гена. В раннем возрасте проявляется рвотой, потерей массы тела, угнетением ЦНС, сонливостью, атаксией и задержкой психомоторного развития. В крови повышена концентрация аммиака и резко снижен уровень азота мочевины. Тип наследования неизвестен, предполагают -доминантный, сцепленный с Х-хромосомой. Лечение - назначение диеты с ограничением белка.

13. Синдром Кнаппа-Комровера - врожденные изменения в обмене триптофана вследствие нарушений процессов биосинтеза триптофанпирролазы. Симптомокомплекс заболевания включает: аллергические проявления (экзема, фотодерматоз, крапивница, бронхиальная астма), нервно-психические расстройства (задержка психомоторного развития), склонность к заболеваниям желудочно-кишечного тракта. Биохимические изменения: повышенное выделение кинуренина с мочой, а также ксантуреновой и кинуреновой кислот при нормальной экскреции N-1 -метилникотинамида. Эти изменения более четко обнаруживаются после нагрузочного теста триптофаном. В лечении используют высокие дозы витамина В6.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Тирозинемия - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Наследственная патология":