Аномалии числа хромосом при беременности

Аномалии числа хромосом при беременности - течение, прогноз

Примерно у 1,5% родившихся живыми детей находят изменение числа или структуры хромосом. Некоторые аномалии хромосом (например, трисомия 13 или трисомия 18) оказывают на индивидуума настолько неблагоприятное воздействие, что укорочение жизни и тяжелые пороки развития препятствуют беременности больных женщин. Другие аномалии в меньшей степени влияют на фенотип и совместимы с беременностью.

В отличие от большинства наследственных болезней, о которых шла речь в статьях данного раздела сайта, при хромосомных нарушениях обычно не наблюдаются постоянные биохимические или физиологические изменения, даже когда имеют место задержка психического развития и соматические аномалии.

Однако дети женщин с хромосомными аберрациями могут иметь несбалансированный набор хромосом вследствие нормальной или ненормальной сегрегации в мейозе. О наследовании несбалансированных гамет и пойдет главным образом речь в статьях на сайте.

Когда число хромосом в гаплоидной гамете или диплоидной клетке не соответствует ожидаемому (n или 2n), говорят об анеуплоидии. Если отсутствует целиком одна хромосома (2n —1) — это моносомия. Термин «полисомия» иногда применяют в ситуации, когда имеется одна целая лишняя половая хромосома (например, 47,XXY).

При первичной трисомии избыточная хромосома — это одна из обычных хромосом набора (2п+1 целая хромосома). При вторичной трисомии лишняя хромосома представляет собой изохромосому, образованную одним плечом хромосомы (2n+1 изохромосома). В случае третичной трисомии, возникающей, как правило, в результате сегрегации 3:1 гстерозигот по транслокации (см. ниже), избыточная хромосома состоит из двух плечей негомологичных хромосом.
В статьях данного раздела сайта мы коснемся только первичной трисомии, так как о вторичной и третичной лучше говорить в связи со структурными аберрациями.

Механизмы появления первичной трисомии могут быть разными, но у человека она обычно возникает de novo в результате нерасхождения хромосом в мейозе или в митозе. Источником первичной трисомии может быть неразделение гомологичных хромосом (I деление мейоза) или нёрасхождение сестринских хроматид в комплементарные дочерние клетки (II деление мейоза или митоз).

Факторы, предрасполагающие к нерасхождению в I делении мейоза, включают несовершенство синапса, отсутствие хиазм и преждевременное завершение деления. Нерасхождение в мейозе приводит к появлению анеупло-идных гамет, но зигота будет содержать только одну аномальную линию клеток. Нерасхождение в митозе дает 2 клеточные линии и больше — мозаицизм. Причины митотического нерасхождения в клетках человека неизвестны.

Другой механизм образования первичной трисомии — нормальная мейотическая сегрегация у родителя с трисомией. Теоретически у такого родителя должны образовываться гаметы с числом хромосом n и n+1 в равном количестве. Оплодотворение с участием гаметы, n+1 дает трисомную зиготу (вторичное нерасхождение). Триплоидные растения служат постоянным источником трисомии, но триплоидия у людей почти всегда детальна. В то же время индивидуумы с мозаицизмом 2n/3n могут быть жизнеспособными и иметь потомство [Ferrier et al., Jenkins et al., Selyei et al.].

Трисомное растение может также возникнуть из моносомного. По-видимому, это результат преждевременного деления и нерасхождения в I делении мейоза унивалентной хромосомы, которая затем целиком направляется к одному полюсу во II делении [Khush].

Механизмы возникновения моносомии анологичны описанным выше, так как нерасхождение, приводящее к появлению трисомной гаметы, дает также комплементарную моносомную гамету. Кроме того, иногда одна или несколько хромосом не переходят в дочерные клетки (отставание в анафазе). В частности, хромосомы, лишенные центромеры (ацентрические), обычно элиминируются.

Моносомия может возникнуть и в результате нормальной сегрегации хромосом у родителя с моносомией, у которого теоретически должны в равном количестве образовываться зиготы с числом хромосом n и n—1 (вторичное нерасхождение), а также в результате нормальной мейотической сегрегации у гетеро-зигот по транслокации. Гаплоидные растения являются постоянным источником моносомных растений, но у людей гаплоидия детальна. Точно так же триплоидные растения иногда дают моносомные гаметы, а межродовые и межвидовые скрещивания часто приводят к моносомии из-за образования унивалентов в I делении мейоза.

Полиплоидию часто находят у абортированных плодов человека и редко у новорожденных. В триплоидном наборе хромосом присутствуют 2 материнских или 2 отцовских набора. Среди возможных механизмов возникновения триплоидии — оплодотворение одной гаплоидной яйцеклетки двумя сперматозоидами (диспермия), оплодотворение диплоидной яйцеклетки, не прошедшей I деление мейоза, реинкорпорация или супрессия одного из полярных телец (дигиния) или ошибка митоза при сингамии, включающая мужской или женский пронуклеус. У человека самым частым механизмом является диспермия [Kajii, Nikawa].

Происхождение и значение так называемых добавочных хромосом, особенно, когда они мелкие и метацентрические, неизвестны. Чтобы точно определить происхождение, надо исследовать кариотипы родителей, поскольку такие хромосомы могут быть результатом сегрегации 3:1 у родителя со сбалансированной транслокацией.

Если происхождение установить не удается, прогнозирование наследования и фенотипического значения несколько рискованно. Jacobs собрала в таблицу сведения, согласно которым мужчины с добавочных хромосомами отличаются сниженной плодовитостью, тогда как женщины, по ее же расчетам,— нет. Добавочная хромосома иногда наследуется [Bernstein et al.], но сегрегационные отношения неизвестны.

Обнаружение такой хромосомы в клетках амниотической жидкости может явиться трудно разрешимой проблемой в плане консультирования [Bernstein et al.8]. Необходимо собрать дополнительные данные о добавочных хромосомах.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Аберрации хромосом при беременности - течение, прогноз"

Оглавление темы "Аномалии хромосом при беременности":