Желчный пигмент - с точки зрения физиологии человека

Оглавление статьи:
  1. Экскреция билирубина
  2. Желчные камни
  3. Билирубин — эффективный антиоксидант
  4. Энтерогепатическая циркуляция
  5. Желтуха
  6. Резюме
  7. Список использованной литературы

P.S. Билирубин, преимущественно образующийся при распаде гемоглобина, конъюгируется в печени и выделяется в желчь; вместе со своими продуктами распада он реабсорбируется нижней частью подвздошной кишки и толстым кишечником и по воротной вене снова возвращается в печень. Билирубин является мощным антиоксидантом.

а) Экскреция билирубина. При распаде гемоглобина и других гемопротеинов (например, цитохрома, миоглобина) образуются порфирины, которые являются терминальным продуктом деградации. Продуцирующийся при этом пигмент желчи, биливердин (зеленый), в процессе гидрирования распадается до билирубина (оранжево-красный), важнейшего пигмента желчи.

Последний почти нерастворим в воде («непрямой» билирубин), поэтому переносится по крови в комплексе с альбумином и после расщепления альбумина всасывается клетками печени в первую очередь через анионный обмен. Его образуется примерно 4 мг на 1 кг массы тела, т. е. около 200-300 мг в день. В печени большая часть (примерно 80%) соединяется с глюкуроновой кислотой (конъюгация) и первично-активным путем выделяется в желчные канальцы в форме водорастворимого билирубина («прямой» билирубин) — глюкуронида билирубина, частично в форме сульфата.

б) Желчные камни:

- Состав. Одним из наиболее распространенных заболеваний в Центральной Европе является желчекаменная болезнь. В зависимости от состава различают холестериновые (около 80% всех желчных камней) и пигментные камни (около 20%):

• холестериновые камни состоят в основном (> 80%) из холестерина;

• пигментные камни состоят из билирубината, фосфата и карбоната кальция.

Кальцинирование камней, которое в норме ослабляется слабокислой реакцией среды желчного пузыря, является результатом воспалительных процессов.

- Причины. В основе формирования холестериновых камней лежит перенасыщение желчи холестерином. Холестерин содержится в растворе в смешанных мицеллах с лецитином. Если концентрация холестерина увеличивается или содержание желчных кислот или лецитина падает ниже критического уровня, холестерин кристаллизуется (рис. ниже). Эта зависимость может быть описана треугольной системой координат, три стороны которой соответствуют относительным концентрациям желчных кислот, холестерина и фосфолипидов.

Желчный пигмент
Растворимость холестерина в желчи в зависимости от соотношения концентрации (относ.) желчных кислот, фосфолипидов и холестерина. На желтом фоне (А) эфир холестерина находится в мицеллярном растворе. При понижении концентрации желчных кислот и/или фосфолипидов (на синем фоне, Б) холестерин выделяется

Любое соотношение концентраций трех групп веществ может быть обозначено в системе координат точкой пересечения. Если эта точка попадает в диапазон А, холестерин находится в мицеллярном растворе. Все соотношения концентраций, находящиеся вне этого диапазона (Б) указывают на перенасыщение желчи холестерином.

Холестериновые желчные камни могут возникать, с одной стороны, при относительном увеличении концентрации холестерина (например, при снижении концентрации желчных кислот), с другой стороны — при абсолютном увеличении содержания холестерина в желчи (например, при увеличении синтеза или получении холестерина с пищей).

Различные факторы предрасполагают к увеличению уровня холестерина: эстрогены, высокое содержание углеводов в рационе, ожирение и процессы, приводящие к снижению концентрации желчных кислот, такие как воспаление подвздошной кишки (болезнь Крона) или ее хирургическое удаление.

- Терапия. Литогенная желчь в соответствующих случаях может быть превращена в нелитогенную путем перорального введения желчных кислот, в которых могут повторно растворяться мелкие холестериновые желчные камни. В первую очередь для этого подходит урсодезоксихолевая кислота из-за отсутствия побочного эффекта в виде диареи.

В кишечнике, особенно в толстом кишечнике, конъюгаты билирубина под воздействием анаэробных бактерий частично расщепляются; свободный билирубин поэтапно распадается до уробилиногена (бесцветный) и стеркобилиногена. В процессе дегидрирования в почках они могут преобразовываться в уробилин (оранжево-желтый) и в стеркобилин в кишечнике. Последний затем выделяется с калом.

в) Билирубин — эффективный антиоксидант. С одной стороны, билирубин является продуктом выделения, с другой стороны, он выполняет полезную функцию, так как служит мощным антиоксидантом (защита от образования пероксидов). Билирубин, мочевая кислота и витамин С выступают в качестве важнейших антиоксидантов в плазме крови. В липидной фазе мембран он наряду с витамином Е относится к наиболее эффективным защитным факторам, предотвращающим перекисное окисление жиров.

г) Энтерогепатическая циркуляция. 15-20% билирубина и его метаболитов реабсорбируются нижней частью подвздошной кишки и толстым кишечником, переносятся по воротной вене, всасываются в клетки печени и оттуда снова активно выделяются в желчные канальцы (рециркуляция в энтерогепатическом цикле). Остаток удаляется вместе со стулом и обусловливает его коричневатый цвет. Меньшая часть (10%) попадает в почки с током крови и выделяется из них, окрашивая мочу в желтый цвет.

P.S. Желтуха:

- Симптомы. Клиническим симптомом нарушения метаболизма билирубина является желтуха: пожелтение кожи, склеры и слизистых оболочек.

- Причины. Желтуха как проявление повышенного уровня билирубина в плазме (> 2 мг/дл или 35 мкмоль/л) может возникать в результате значительного повышения уровня билирубина из-за усиленного разрушения эритроцитов (печеночная желтуха), нарушения конъюгации билирубина, его транспорта в клетки печени или экскреции в желчные канальцы, например при гепатите, интоксикации, генетических дефектах (внутрипеченочная желтуха), и в результате обструкции желчных протоков, например при наличии желчных камней или опухолей в области общего желчного протока (постгепатическая или окклюзионная желтуха).

Увеличение содержания уробилиногена в моче и связанное с ним ее потемнение могут указывать на заболевание печени с дефицитом билирубина. Полное отсутствие уробилиногена в моче и обесцвечивание стула при сопутствующей желтухе связаны с полным закрытием выходящих желчных протоков, поскольку билирубин не попадает в кишечник и, следовательно, не превращается в уробилиноген.

д) Резюме:

1. Печень и секреция желчи. В печени ежедневно вырабатывается около 650 мл желчи. Из них примерно 40% приходится на секрецию из клеток печени, зависимую или независимую от желчных кислот. 20% ежедневно вырабатываемой желчи выделяется эпителием крупных междольковых желчных протоков.

Секреция желчи, изотоничной плазме, прежде всего регулируется желчными кислотами и секретином. Во время межпищеварительной фазы большая часть желчи печени концентрируется и накапливается в виде пузырной желчи. Движущей силой в этом случае является вторично-активная реабсорбция Na+ и Cl-, сопровождаемая осмотически-обусловленным выделением воды, что может привести к повышению концентрации органических компонентов желчи в 10 раз.

Во время фазы переваривания желчь из печени проникает непосредственно в двенадцатиперстную кишку. Сокращение желчного пузыря при одновременном расслаблении сфинктера Одди стимулируется холецистокинином и блуждающим нервом.

Желчные кислоты являются поверхностно-активными веществами (детергентами). К их важнейшим функциям относятся солюбилизация нерастворимых в воде соединений путем образования мицелл.

Желчные кислоты рециркулируют между печенью и местом реабсорбции, конечным отделом подвздошной кишки, поэтому лишь небольшая часть (<5%) ежедневно выделяемого объема желчи выделяется с калом.

2. Желчные пигменты. Билирубин, продукт распада гема, превращается в растворимый глюкуронид билирубина в печени и первично-активно выделяется в желчь. Билирубин и его метаболиты участвуют в энтерогепатической циркуляции. Билирубин выделяется с калом в виде стеркобилина. Билирубин является эффективным антиоксидантом.

Видео физиология пищеварения - профессор, д.м.н. П.Е. Умрюхин

- Вернуться в раздел "Физиологии человека"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 17.6.2026