В отличие от нейролептиков для тимолептиков все еще не установлены фармакологические показатели, позволяющие делать обоснованные предположения об их антидепрессивном действии. Как подчеркивает И. П. Лапин, ни один из обнаруженных фармакологических эффектов не может считаться достоверным в отношении антидепрессивного действия тимолептиков. Однако, согласно Kielholz (1965), существуют некоторые случайно открытые корреляции между фармакологическими и клиническими результатами. Так, тимолептические свойства того или иного препарата вероятны, если они обнаруживают следующие фармакодинамические свойства.

1. Антагонистическое действие в отношении эффекта, вызываемого резерпином и тетрабеназином. Птоз, миоз и гипотермия, возникающие у экспериментальных животных после применения резерпина, устраняются тимолептиками. Предварительное введение этим животным тимолептиков предотвращает появление птоза, « двигательная заторможенность, вызываемая резерпином, не проявляется, если предварительно ввести сильнодействующий тимолептик.

2. Антикаталептическое действие. Тимолептики устраняют каталепсию вызванную бульбокапнином или фенотиазином: Только препарат опипрамол, вилимол лишён этого свойства.

3. Воздействие на вегетативную нервную систему обнаруживает некоторое сходство. с влиянием нейролептиков. В начальной фазе тимолептики вызывают легкое тормозящее действие, преимущественно трофотропное, однако во второй, так называемой лечебной, фазе (Selbach) начинает преобладать эрготропная активность, являющаяся выражением их холинолитических свойств.

Первая фаза, так же как и при лечении нейролептиками, — это результат вовлечения контррегуляционных механизмов, а вторая фаза проявляется адаптацией организма к медикаменту. Конечное более продолжительное эрготропное действие тимолептиков и трофотропное — нейролептиков зависит от адренолитических или холинолитических свойств препарата.
4. Тимолептики являются синергистами амфетаминов, однако это зависит от дозы препарата.

Тимолептики в более высоких дозах оказывают седативный и умеренно гипотермический эффект. В этом отношении они близки к нейролептикам. Лишь дезипрамин обнаруживает центральное возбуждающее действие. Тимолептики вызывают также преходящую гипотонию. Наиболее существенное отличие тимолептиков от тимерстиков (ингибиторов моноаминоксидазы) заключается в отсутствии у них способности тормозить моноаминоксидазу.

Ингибиторы моноаминоксидазы. Основным фармакодинамическим, в сущности биохимическим, свойством этой подгруппы антидепрессантов является угнетение фермента моноаминоксидазы. Последний (в процессе оксидативного дезаминирования) способствует снижению уровня адреналина, норадреналина, допамина, а также других аминов — тирамина, серотонина, октопамина. В результате угнетения моноаминоксидазы увеличивается количество этих аминов, обладающих центральным возбуждающим действием, а повышение их уровня в мозге оказывает лечебное или токсическое действие. Разумеется, эта гипотеза не может дать удовлетворительного объяснения механизма антидепрессивного действия ингибиторов моноаминоксидазы.

- Читать далее "Свойства ингибиторов моноаминооксидаз. Тимолепсия"