Врожденный дискератоз (ВДК, синдром Циннсера-Энгмана-Коула)

Врожденный дискератоз (ВДК) или синдром Циннсера-Энгмана-Коула характеризуется сетчатой пигментацией кожи, атрофией ногтей, лейкоплакией и недостаточностью функции костного мозга. Дефицит функции костного мозга и злокачественное заболевание развиваются во второй и третьей декадах жизни. Во всех описанных случаях ВДК причинные мутации находятся в компонентах комплекса теломеразы.

Быстро делящиеся соматические клетки экспрессируют низкие, но определяемые уровни активности теломеразы, которая замедляет постоянное укорочение теломеров, происходящее с каждым циклом репликации ДНК и приводящее в итоге к старению клеток (перманентной утрате пролиферативной способности).

Сейчас считается, что врожденный дискератоз (ВДК) развивается вследствие недостаточного поддержания уровня теломеразы, что ограничивает пролиферативную способность гематопоэтических и эпителиальных клеток. Сейчас известно, что в стареющих меланоцитах происходит усиленный синтез меланина, чем, вероятно, объясняется пигментный фенотип ВДК; а критически короткие теломеры могут вынудить клетки войти в состояние «кризиса репликации», в момент которого активация альтернативного механизма «АКТ» удлинения теломеров в отсутствие теломеразы может привести к развитию злокачественных опухолей. Наличие укороченных теломеров при ВДК явилось фактически первым свидетельством роли теломеров в клеточной биологии (старении клеток).

Х-слепленный врожденный дискератоз (ВДК) вызывается мутациями в гене DKC1, расположенном на Xq28, кодирующей дискерин. Женщины-носительницы одной мутантной аллели защищены экспрессией нормальной теломеразы на непораженной аллели. При аутосомно-доминантном ВДК большинство случаев развивается вследствие мутаций в TERC, РНК-компоненте комплекса теломеразы.

TERT (обратная транскриптаза теломеразы) при аутосомно-доминантном ВДК поражается намного реже. Аутосомно-доминантная форма имеет лучший прогноз, вероятно потому, что некоторая активность теломеразы сохраняется благодаря присутствию непораженной аллели.

В аутосомно-рецессивной форме врожденного дискератоза (ВДК) участвуют мутации в ассоциированных с теломеразой белках, таких как NOPIO, NHP2 и TINF2 . Биопсия гиперпигментированной кожи показывает неспецифические изменения, в том числе атрофию эпидермиса, хронический воспалительный инфильтрат с многочисленными меланофагами в верхнем слое дермы. ВДК можно ошибочно принять за синдром Фанкони, для которого характерна карликовость, гипоплазия или аплазия больших пальцев кисти и уменьшение числа костей запястья.

В этом случае пятнистая гиперпигментация туловища, шеи, паховой и подмышечных областей проявляется раньше, чем при ВДК, то есть в первые годы жизни.

Сведения о синдроме Негели-Франческетти-Ядассона, пигментной сетчатой дерматопатии (dermatopathia pigmentosa reticularis), синдроме Даулинга-Дегоса, болезни Китамуры, ретикулярной акропигментации и синдроме Партингтона приведены в отдельных статьях на сайте - просьба пользоваться формой поиска выше.

Врожденный дискератоз (ВДК, синдром Циннсера-Энгмана-Коула)

- Вернуться в оглавление раздела "дерматология."

Оглавление темы "Гипомеланозы и гипермеланозы.":
  1. Виды врожденных гипомеланозов - белых пятен кожи
  2. Виды приобретенных гипомеланозов - белых пятен кожи
  3. Виды приобретенных диффузных гипопигментаций - белых пятен на коже
  4. Виды приобретенных диффузных сосудистых белых пятен на коже (гипопигментации)
  5. Врожденный диффузный линейный гипермеланоз
  6. Врожденный дискератоз (ВДК, синдром Циннсера-Энгмана-Коула)

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: