а) Патогенез вирусных инфекций. Поскольку вирус должен расти внутри клетки-хозяина, его следует рассматривать совокупно с хозяином при изучении патогенеза, эпидемиологии, защитных реакций организма и терапии. Передача инфицирующего вируса восприимчивому человеку может происходить несколькими путями. В случае бородавок, простого герпеса, первичных инфекций ветряной оспы, опоясывающего лишая, контагиозного моллюска и натуральной оспы выделение вируса из очагов на коже человека представляет собой важный источник передачи вируса другим людям. Другие вирусы с кожными проявлениями передаются восприимчивым людям через респираторные секреты, кровь, генитальные выделения или животных. Поражение кожи происходит тремя разными путями: посредством прямой инокуляции, системной инфекции или локального распространения из внутреннего очага. Возникшие в результате кожные очаги могут быть следствием прямой репликации вируса на инфицированных клетках, реакции хозяина на вирус или взаимодействия репликации и ответа хозяина.

Репликация вирусов бородавок, контагиозного моллюска, вакцинии, орфа, узелков доильщиц и (первичного) простого герпеса, которые инфицируют кожу путем прямой инокуляции, происходит в эпидермисе. Картина ранних очагов обусловлена цитопатическим воздействием вируса. Иммунная система предположительно способствует эволюции этих очагов, индуцируя воспалительную реакцию. Инкубационный период обычно короткий, поскольку очаги развиваются на месте инокуляции. Для бородавок, однако, инкубационный период более длительный, возможно по причине медленной репликации или ограниченного клеточного распространения вируса.

При системных инфекциях кожа инфицируется в процессе виремии, так что дерма обычно поражается раньше эпидермиса. Остается неясным, чем именно определяется специфическое кожное распределение вирусных экзантем. При первичных инфекциях ветряной оспы и натуральной оспы наблюдаемые очаги являются вторичным результатом цитоидального повреждения, производимого вирусной инфекцией. В отличие от этого, некоторые данные указывают, что у пациентов с нарушенным клеточным иммунитетом кожные проявления краснухи и кори, по крайней мере частично, являются результатом иммунного ответа на вирус. Основу большинства вирусных экзантем, таких как в случае энтеровирусных инфекций, еще предстоит установить.

Рецидивирующий ВПГ и вирус опоясывающего лишая (herpes zoster) — пример локального распространения вируса на кожу после реактивации латентного вируса, присутствующего в сенсорных нервных ганглиях. В патогенезе этих ассоциированных с вирусом очагов участвует цитоидальная активность, хотя иммунный ответ тоже может быть этиологическим фактором в образовании пузырей.

б) Иммунный ответ на вирусные инфекции. Тяжесть заболевания, вызванного конкретным вирусом, имеет значительные внутривидовые различия. Размер вирусного инокулята и входные ворота инфекции играют определенную роль в клинической картине заболевания. Однако считается, что клиническая вариабельность в основном зависит от факторов организма-хозяина. Как врожденный, так и приобретенный иммунитет играют ключевые роли в согласованном иммунном ответе на вирусную инфекцию. С другой стороны, вирусная инфекция может нарушать нормальное функционирование иммунной системы, особенно инфекции, вирусы которых нацелены на лимфоидные клетки, а именно вирус Эпштейна-Барр и ВИЧ.

Вирусные белки имеют реактивные эпитопы, важные для взаимодействия клеток хозяина во время инфицирования и репликации. Защитные механизмы хозяина направлены против антигенных эпитопов вируса. Антительный ответ на вирусную инфекцию является основной защитой хозяина от повторной инфекции того же вируса. Профилактическое назначение специфических антител может предупредить или модифицировать некоторые первичные вирусные инфекции, даже у пациентов с нарушенным клеточным иммунитетом. Имеется несколько механизмов, посредством которых антитела могут препятствовать распространению вируса. К ним относятся опсонизация вируса и предохранение целевых клеточных рецепторов от прикрепления вируса (что усиливается комплементом), повышение активности фагоцитарных клеток и опосредованная комплементом иммунная деструкция клеток, инфицированных вирусом.

Однако гуморальный иммунитет не оказывает значительного содействия процессу выздоровления при большинстве первичных вирусных инфекций. Вирусные инфекции у пациентов с изолированными дефицитами гуморального иммунитета характеризуются обычным течением. Клеточно-опосредованный иммунитет (КОИ) также проявляется во время вирусных инфекций, контролируя распространение вируса и способствуя его элиминации. КОИ является специфическим ответом на инфекцию, который состоит в распознавании Т-клетками фрагментов вируса на инфицированных клеточных мембранах, что приводит к нацеливанию естественных клеток-киллеров на их разрушение. Некоторые вирусы, такие как ВИЧ, эффективно избегают клеточно-опосредованного иммунитета, изменяя аминокислотную последовательность поверхностных белков вириона.25

Пациентам с нарушенным КОИ часто трудно справиться с первичными или рецидивирующими вирусными инфекциями. У таких пациентов существует риск развития тяжелых первичных вирусных инфекций, проблематичных реактиваций латентных вирусов, таких как вирус опоясывающего герпеса (VZV) или цитомегаловирус, а также персистирующих бородавок, высыпаний простого герпеса и других кожных вирусных очагов. Специфические для данного вируса цитотоксические лимфоциты, естественные киллерные клетки и обусловленная антителами клеточно-опосредованная цитотоксичность — все эти факторы способны ингибировать инфекцию в экспериментальных условиях и считаются основными игроками в процессе элиминации вирусных инфекций. Такие генетические изменения в клеточно-опосредованном иммунитете позволили лучше понять, как иммунная система реагирует на вирусные инфекции.

Воспалительные клетки могут оказывать противовирусное действие, производя интерфероны, уникальное семейство близкородственных цитокинов, активных против вирусов. Интерферон, который синтезируется чужеродной РНК или ДНК (в том числе нуклеиновыми кислотами вируса) выделяется во внеклеточную жидкость. В тех клетках, которые контактируют с интерфероном, повышается резистентность к вирусной инфекции. Практически все вирусы способны вызывать синтез интерферонов и восприимчивы к их действию. Однако степень индукции интерферонов и чувствительность к их эффектам у вирусов значительно варьируют.

Генетические факторы хозяина также играют определенную роль в исходе вирусной инфекции. В животных моделях клеточные гены значительно влияют на восприимчивость к вирусной инфекции на нескольких уровнях, включая прикрепление вириона к клеткам, репликацию вируса и индуцированные вирусом иммунные реакции.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Кожные проявления вирусных инфекций"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 2.5.2019