Анализы и гистология герпетиформного дерматита

а) Иммуноглобулин А и комплемент, связанные in vivo. Вслед за Cormane, продемонстрировавшим, что и в околоочаговой, и в здоровой коже пациентов с герпетиформным дерматитом (ГД) содержатся гранулярные (или фибриллярные) отложения Ig в верхушках дермальных сосочков, van der Meer установил, что классом иммуноглобулинов, наиболее часто идентифицируемым при ГД, является IgA.

Хотя у большинства пациентов отмечаются гранулярные отложения IgA в коже, недавние исследования показали, что у некоторых пациентов с ГД наблюдается фибриллярный тип отложений IgA. Потенциальная клиническая значимость такого различия неизвестна. У большей части пациентов с истинной ГЧЭ (целиакией) отложения IgA в коже не выявляются. Однако недавно Cannistraci и соавт., применив конфокальную микроскопию, сообщили о слабо выраженной совместной локализации IgA и эпидермальных трансглютаминаз в сосочковом слое дермы и о периваскулярном распределении в коже пациентов с истинной ГЧЭ. Значимость этих результатов для патогенеза ГД неизвестна.

Наличие гранулярных отложений IgA во внешне здоровой коже пациентов — наиболее универсальный диагностический критерий ГД. Подобные иммуноглобулиновые отложения не реагируют на медикаментозное лечение, однако их объем может уменьшаться вплоть до полного исчезновения при длительном соблюдении безглютеновой диеты. Интенсивность отложений IgA в разных областях кожи различна; легче всего они обнаруживаются во внешне здоровой коже вблизи активного очага. В некоторых случаях в тех же регионах с кожей связываются другие иммуноглобулины.

Отложения IgA могут также наблюдаться у пациентов с буллезным пемфигоидом, рубцующим пемфигоидом, пурпурой Шенлейна-Геноха и алкогольным циррозом, однако картина распределения отложений иммуноглобулинов при перечисленных заболеваниях отличается от таковой при ГД.

Наличие при ГД отложений IgA в коже и ассоциация заболевания с глютенчувствительной энтеропатией (целиакией) обратили внимание исследователей на изучение встречаемости отдельных подклассов IgA при ГД. В результате было установлено, что преобладающим подклассом IgA y пациентов с ГД является IgA1. IgA1 синтезируется преимущественно в костном мозге, в то время как IgA2 — главным образом в слизистых оболочках. Данный факт, тем не менее, не исключает возможности того, что происхождение IgAl в коже больных ГД может быть связано с функционированием слизистых: из двух подклассов IgA, как правило, именно IgA1 является антителом, направленным против тех пищевых белков, которые содержатся в кишечных секретах пациентов с ГД.

Недавно Kantele и соавторы сообщили об ассоциации ГД с повышением циркулирующих IgA1-плазмобластов с кожными хоминговыми рецепторами (CLA) по сравнению с IgА2-плазмобластами.

Нередко в отложениях IgA у пациентов с ГД обнаруживается третий компонент комплемента (С3). Отложения С3 как в очаговой, так и во внешне нормальной коже не реагируют на дапсон (диаминодифенилсульфон), но исчезают после лечения безглютеновой диетой. На тех же участках могут присутствовать С5 и компоненты альтернативного пути активации комплемента. Наряду с этим и во внешне нормальной, и в очаговой коже пациентов с ГД встречается мембраноатакующий комплекс С5-С9, формирующийся в результате активации комплемента.

Локализация отложений IgA в коже больных ГД изучалась методом иммуноэлектронной микроскопии. Первоначальные исследования установили, что при ГД IgA связывается преимущественно с пучками микрофибрилл и с якорными фибриллами сосочкового слоя дермы, расположенного непосредственно под базальной пластинкой. Однако в недавних работах было показано, что практически все отложения IgA имеют отношение к нефибриллярным компонентам кожи и других соединительных тканей. На сегодняшний день среди ученых отсутствует единство во мнениях относительно того, располагаются ли отложения IgA при ГД совместно с фибриллином, являющимся основным компонентом пучков эластичных микрофибрилл.

Герпетиформный дерматит (ГД)
Герпетиформный дерматит.
Прямая иммунофлюоресценция выявляет гранулярное отложение IgA в сосочках дермы.

б) Исследование сыворотки при герпетиформном дерматите (ГД). Антиретикулиновые антитела классов IgA и IgG обнаруживаются в сыворотке 17-93% больных ГД; у пациентов с другими заболеваниями (особенно с целиакией) частота встречаемости указанных сывороточных антител является еще более высокой. Также в сыворотке пациентов с ГД с повышенной частотой встречаются тиреоидные микросомальные антитела и антинуклеарные антитела. Присутствие путативных иммунных комплексов регистрировалось в сыворотке 25-40% пациентов.

Chorzelski и соавт. описали антитело IgA, способное связываться с миофибриллярным веществом (эндомизием) гладких мышц. Природа данного антигена была установлена в недавнем исследовании Sardu и соавт., которые показали, что указанные IgA-аутоантитела обладают специфичностью к трансглютаминазам, преимущественно эпидермальным. Хотя у большинства пациентов с ГД, получающие глютенсодержащую диету, имеются циркулирующие антитела к антигенам эпидермальной трансглютаминазы, у значительного числа пациентов их нет. Поэтому наличие циркулирующих антител к эпителиальным трансглютаминазам не может считаться диагностическим тестом.

в) Иммуногенетические признаки герпетиформного дерматита (ГД). У пациентов с ГД наблюдается заметное увеличение частоты определенных антигенов главного комплекса гистосовместимости. Исследования, проводившиеся в различных странах мира, продемонстрировали, что в 77-86% случаев у пациентов с ГД присутствует HLA-B8 (в то время как у лиц, не страдающих ГД, данный показатель составляет 20-30%). С еще большей вероятностью у больных ГД встречаются антигены класса II главного комплекса гистосовместимости HLA-DR и -DQ. По данным Park и соавт., более чем у 90% лиц с ГД наблюдалась экспрессия Те24, который, как было установлено позже, является идентичным HLA-DQw2; это открытие подтверждается также и в других работах. Как показывают молекулярные исследования, восприимчивость к ГД связана не только с молекулой HLA-DQw2.

Практически у всех пациентов с герпетиформным дерматитом присутствуют гены, кодирующие гетеродимеры HLA-DQ (а1*0501, (31*02) или HLA-DQ (а1*03, (31*0302), что наблюдается также и при целиакии. Столь устойчивая ассоциация между наличием данных генов и восприимчивостью к ГД и глютенчувствительной энтеропатии важна как в клиническом, так и в патофизиологическом отношениях, из-за конкордантности двух данных заболеваний у монозиготных близнецов. Более того, в 4-5% случаев родственники первой линии пациентов с ГД или глютенчувствительной энтеропатией страдают одним из этих заболеваний.

Недавно с ГД были ассоциированы гены восприимчивости, не входящие в главный комплекс гистосовместимости. У пациентов с ГД чаще обнаруживается *2-аллель региона гиперчувствительности дезоксирибонуклеазы-1, -2 в регуляторном участке тяжелой цепи Ig.

г) Гистопатология герпетиформного дерматита (ГД). В кожном очаге на ранней стадии развития заболевания выявляются скопления нейтрофилов в дермальных сосочках (микроабсцессы), нейтрофильные фрагменты, различное количество эозинофилов, фибрин и в некоторых случаях отделение верхушек сосочков от прилегающего к ним эпидермиса. Кроме того, кровеносные сосуды верхнего и среднего участков дермы в подобных очагах окружены лимфогистиоцитарным инфильтратом, а также нейтрофилами и отдельными эозинофилами. Иногда проблематичным оказывается гистологическая дифференциация ранних очагов ГД от очагов линейного IgA-дерматоза, буллезных высыпаний красной волчанки, буллезного пемфигоида или богатой нейтрофилами формы приобретенного буллезного эпидермолиза.

Гистологический анализ старых очагов выявляет субэпидермальные везикулы, которые бывает невозможно отличить от других субэпидермальных буллезных высыпаний, таких как буллезный пемфигоид, многоформная эритема, буллезная форма токсидермии и пемфигоид беременных. Иммунофлюоресцентные и ультраструктурные исследования локализации буллезных высыпаний при ГД показали, что пузырь образуется над плотной пластинкой (lamina densa) в зоне светлой пластинки (lamina lucida). По мнению исследователей, данный факт объясняется тем, что светлая пластинка является наиболее восприимчивым компонентом дермально-эпидермального соединения.

Герпетиформный дерматит (ГД)
Герпетиформный дерматит.
Биоптат раннего очага: скопления нейтрофилов и эозинофилов в сосочках дермы и субэпидермальная везикуляция при малом (А) и большом (Б) увеличении.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Сопутствующие болезни герпетиформного дерматита"

Оглавление темы "Герпетиформный дерматит.":
  1. Причины и механизмы развития герпетиформного дерматита (ГД)
  2. Симптомы и клиника герпетиформного дерматита
  3. Анализы и гистология герпетиформного дерматита
  4. Сопутствующие болезни герпетиформного дерматита
  5. Современное лечение герпетиформного дерматита
Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.