1. Базальноклеточный рак (базальноклеточная карцинома) - эпидемиология, причины и механизмы развития
2. Варианты базальноклеточного рака (подтипы)
3. Рецидивы и метастазы базальноклеточного рака
4. Цитология и гистология базальноклеточного рака
5. Современные методы лечения базальноклеточного рака и их эффективность

Базальноклеточный рак (БКЗ) - краткий обзор:

- Наиболее распространенный вид рака у человека.

- Возникает под воздействием ультрафиолетового облучения; во многих случаях связан с мутацией гена РТСН.

- Тенденция к повышению заболеваемости среди молодого населения.

- Развитие опухоли приводит к деструкции тканей.

- Лечение проводится при помощи иссечения, электродиссекции и кюретажа, операции по методу Моса и лучевой терапии.

а) Эпидемиология базальноклеточного рака (БКР). Базальноклеточный рак является наиболее распространенным раковым заболеванием человека. Эта злокачественная опухоль составляет примерно 75% всех видов немеланомного рака кожи (НМРК) и почти 25% всех видов рака, диагностированных в Соединенных Штатах. Эпидемиологические данные указывают что общая заболеваемость базальноклеточным раком значительно возрастает во всем мире, примерно на 3-10% в год.

Базальноклеточный рак чаще встречается у пожилых лиц, однако в последнее время стремительно растет заболеваемость среди людей моложе 50 лет. Christenson и соав. наблюдали рост заболеваемости БКР среди женщин моложе 40 лет. Мужчины заболевают немното чаще, чем женщины. Levi и соав. зафиксировали, что в швейцарском кантоне Во частота возникновения базальноклеточного рака неуклонно росла в периодс 1976 по 1998 гг.и достигла показателя 75,1:100000 у мужчин и 66,1:100000 у женщин.

Stangn соав. в Фест-фалии, Германия, установили, что коэффициент заболеваемости базальноклеточным раком за пятилетний период (1998-2003) составил 63,6 у мужчин и 54,0 у женщин. Исследования немеланомного рака кожи, проведенные в Арубе, подтвердили эти данные. В этом исследовании базальноклеточного рака являлась наиболее распространенным раковым заболеванием кожи среди всех случаев, диагностированных с 1980 по 2015 гг. Опухоли чаще встречались у пациентов старше 60 лет, 57% из которых были мужчинами.

Большинство поражений наблюдалось в области носа (20,9%), а также на других участках лица (17,7%). Заболеваемость в Европе проверялась в недавнем исследовании из Хорватии. С 2003 по 2005 годы общий коэффициент заболеваемости на 100000 населения Хорватии составил 54,9 для мужчин и 53,9 для женщин. Подавляющее большинство очагов базальноклеточного рака располагалось в области головы и шеи.

Базальноклеточный рак характерно развивается на открытой солнцу коже у светлокожих индивидуумов. В период с 1968 по 2016 годы повысились коэффициенты заболеваемости БКР у азиатов, живущих в Сингапуре, особенно у пациентов-китайцев старшего возраста с более светлой кожей. Тенденцией в развитии рака кожи у азиатского населения в период с 1968 по 2006 годы стал наибольший рост заболеваемости БКР у индивидуумов старше 60 лет.

У людей с темной кожей базальноклеточный рак встречается редко из-за присущей такой коже меланиновой фотозащиты и дисперсии меланосом. Базальноклеточный рак встречается у 1,8% темнокожего населения, у лиц с белой кожей базальноклеточный рак наблюдается примерно в 19 раз чаще.

Факторы риска возникновения базальноклеточного рака хорошо изучены и включают ультрафиолетовое (УФ) излучение, светлые волосы и глаза, североевропейский тип кожи и ее плохую восприимчивость к загару. Исследование из Италии указало на важную роль солнечных ожогов, и, следовательно, на возрастание риска базальноклеточного рака в результате скорее интенсивного, чем длительного воздействия солнца.

б) Этиология и патогенез базальноклеточного рака (БКР). Патотенез базальноклеточного рака связан с воздействием ультрафиолетового облучения, особенно спектра В (290-320 нм),которое вызывает мутации генов-супрессоров опухолей. УФВ-облучение повреждает ДНК и влияет на иммунную систему, что приводит к постепенным генетическим изменениям и неоплазиям. УФ-индуцированньте мутации в гене-супрессоре опухоли р53 были обнаружены примерно в 50% случаев базальноклеточного рака.

В настоящее время считается, что активация важного для развития млекопитающих Hedgehog-зависимого сигнального каскада (НН) является ключевой аномалией во всех случаях базальноклеточного рака, дополнительно к этому, согласно имеющимся данным, для канцерогенеза базальноклеточного рака требуется лишь немногое. Мутации, которые активируют аберрантный НН-сигнальный каскад, обнаружены в белках PTCH1 и «Smoothened» (SMO). Примерно 90% спорадических случаев БКР имеют идентифицируемые мутации как минимум в одной аллели РТСН1, а активирующие мутации в остальных 10% случаях находятся в репрессорном белке SMO. Наиболее частые из идентифицируемых мутаций в РТСН1 и SMO относятся к типу, вызванному УФ-индуцированным повреждением.

Воздействие солнечного света высокой интенсивности на развитие базальноклеточного рака в общей популяции достоверно установлено. Типичный латентный период между временем УФ-повреждения и клиническим началом плоскоклеточного рака (ПКР) составляет 20-50 лет. Следовательно, в большинстве случаев базальноклеточного рака развивается на открытой солнцу коже у пожилых людей, чаще всего в области головы и шеи.

Некоторые исследования показывают, что периодическое краткосрочное воздействие облучения обусловливает больший риск возникновения опухоли, чем постоянное. Итальянское исследование подтвердило значение периодического воздействия солнца как сильного фактора риска базальноклеточного рака. Ramani и Bennett зафиксировали, что значительно большее количество случаев возникновения базальноклеточного рака в период Второй Мировой войны наблюдалось у военнослужащих, проходивших службу в Тихоокеанском регионе, чем у военнослужащих, размещенных в Европе. В связи с этим можно предположить, что несколько месяцев или лет пребывания под воздействием УФ-облучения может иметь длительные вредные последствия.

Базальноклеточный рак в области туловища возникает в результате острого, интенсивного и достаточного для солнечного ожога воздействия солнца на кожу туловища у людей, способность которых к загару делает кожу на лице менее подверженной канцерогенному воздействию УФ облучения.

Другие факторы патогенеза, включают мутации регуляторных генов, воздействие ионизирующей радиации и изменения в иммунном надзоре.

Предрасположенность к развитию множественного базальноклеточного рака может передаваться по наследству. Наследственные нарушения, предрасполагающие к возникновению этой эпителиальной опухоли, включают синдром Горлина или базальноклеточного невуса (СБКН), синдром Базе (Bazex) и синдром Ромбо (Rombo). У пациентов с СБКН могут развиться сотни новообразований по типу БКР, а также наблюдаются широкая переносица, недостаточный уровень интеллектуального развития, кисты челюсти, ладонные вдавления (мелкие углубления величиной с булавочную головку на ладонях) и многочисленные скелетные аномалии. СБКН возникает в связи с мутациями в гене-супрессоре опухолевого роста РТСН.

Синдром Базе наследуется по доминантному типу и сцеплен с Х-хромосомой. У пациентов наблюдаются множественные элементы базальноклеточного рака, фолликулярная атрофодермия, расширения фолликулярных отверстий с мелкими рубцами, гипотрихоз и гипогидроз. В отличие от синдрома Базе синдром Ромбо наследуется по аутосомно-доминантному типу. У пациентов наблюдаются червеобразная атрофодермия, милиум (белые угри), гипертрихоз, трихоэпителиомы, БКР и периферическая вазодилатация. Гипогидроз не является характерной чертой синдрома Ромбо.

Роль иммунной системы в патогенезе рака кожи до сих пор полностью не выяснена. Пациенты с ослабленным иммунитетом, больные лимфомой или лейкозом, а также перенесшие трансплантацию какого-либо органа, характеризуются высоким риском возникновения плоскоклеточного рака и небольшим риском базальноклеточного рака. Bastiaens и соав. обнаружили, что у пациентов с трансплантатами чаще развивается базальноклеточный рак в области туловища и рук, чем у пациентов без иммунных нарушений.

Harwood и соав. обнаружили, что у пациентов с трансплантатами почек очагов базальноклеточного рака в области головы и шеи развивалось меньше, а на туловище и верхних конечностях очагов базальноклеточного рака отмечалось больше по сравнению с иммунокомпетентными пациентами. При действии вышеперечисленных факторов риска частота возникновения базальноклеточного рака у пациентов с вирусом иммунодефицита и у иммунокомпетентных является сопоставимой. У пациентов со сниженным иммунитетом, длительное время страдавших алкоголизмом, наблюдается повышенная частота возникновения инфильтрирующих форм базальноклеточного рака. Потенциальная связь между УФ-облучением и снижением иммунитета была установлена Gutierrez-Steil и соав., продемонстрировавшими, что индуцированный УФ-облучением базальноклеточный рак экспрессирует FAS-лиганд (CD95L).

Также авторами было показано, что эти клетки ассоциировны с апоптозом, вызываемым Т-клетками, несущими CD95. Приведенные данные указывают на возможный механизм, при помощи которого УФ-облучение способно помогать клеткам опухоли избегать гибели от цитотоксичных Т-лимфоцитов. Kaporis и соав. показали, что иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки окружают опухолевые гнезда БКР, обеспечивая еще один потенциальный механизм, помогающий базальноклеточному раку избежать противоопухолевого иммунитета организма.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Варианты базальноклеточного рака (подтипы)"