Антитромбоцитарные препараты. Механизмы действия, контроль
Рекомендуется ли проводить рутинное исследование степени угнетения активности тромбоцитов у пациентов, получающих антитромбоцитарные средства? В лабораторных исследованиях было показано, что у определенного числа пациентов, принимающих АСК и/или клопидогрель, степень снижения активности тромбоцитов уменьшена или таковое снижение и вовсе отсутствует. Данные некоторых исследований позволяют предположить, что пациенты с меньшей степенью ингибирования тромбоцитов имеют повышенный риск тромбоза стента.
В одном исследовании, в котором изучалось влияние терапии ингибиторами IIb/IIIa рецепторов на результаты ЧKB, было также показано, что при недостаточном подавлении агрегации тромбоцитов риск развития ишемических осложнений в периоперационном периоде был выше. Несмотря на результаты этих исследований, в настоящее время не имеется достаточного объема данных, позволяющих сделать заключение о том, что более активное лечение лиц с недостаточно подавленной функцией тромбоцитов позволит улучшить клинический исход заболевания (одно крупное исследование на эту тему - GRAVITIS - на момент написания этой книги еще не закончено).
Технически оценка степени ингибирования активности тромбоцитов под влиянием терапии осложняется еще и тем, что в разных лабораториях для этой цели разными методами анализируются разные параметры. Кроме того, пока не дано четкого определения того, в каких случаях можно говорить о недостаточном или отсутствующем эффекте антитромбоцитарных средств.
Поэтому большинство экспертов рекомендуют воздержаться от рутинного исследования степени ингибирования активности тромбоцитов до тех пор, пока в результате клинических испытаний не будет выработана единая методика такого исследования и единый подход к интерпретации его результатов, а также пока не будет доказана клиническая целесообразность такого исследования.
Какие известны новые антитромбоцитарные средства и в чем состоит механизм их действия?
- Празугрель является производным тиенопиридина третьего поколения. Как и клопидогрель, этот препарат блокирует Р2У12-рецепторы, предотвращая связывание с ними АДФ и, таким образом, предотвращая активацию тромбоцитов. По сравнению с клопидогрелем, препарат обладает более быстрым развитием действия и позволяет достичь более выраженного и более предсказуемого снижения активности тромбоцитов.
В исследовании TRITON, в котором принимали участие пациенты, подвергаемые коронарному стентированию, было показано, что в сравнении с клопидогрелем применение празугреля позволило снизить число ишемических осложнений вмешательства, но сочеталось с увеличением риска геморрагических осложнений, в особенности у тех больных, которые в прошлом перенесли ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку, или были старше 75 лет, или имели массу тела менее 60 кг. Режим дозирования празугреля в данном исследовании заключался в назначении нагрузочной дозы 60 мг с дальнейшим приемом по 10 мг/сут.
Применение празугреля в настоящее время одобрено Федеральной службой по надзору за лекарствами и пищевыми продуктами (FDA). Он противопоказан пациентам, перенесшим инсульт или транзиторную ишемическую атаку.
- AZD6140 (на момент написания этой книги какое-либо название препарату еще не было дано) является нетиенопиридиновым обратимым блокатором P2Y12-рецепторов тромбоцитов, который также может блокировать АДФ-путь их активации. Препарат предназначен для приема внутрь и обладает быстрым ингибирующим действием. При его отмене способность тромбоцитов к агрегации восстанавливается через 1-2 сут. Было показано, что по сравнению с клопидогрелем AZD6140 сильнее и более стойко подавляет АДФ-опосредованный путь активации тромбоцитов.
К моменту написания этой книги лечение AZD6140 было сопоставлено с терапией клопидогрелем в одном крупном (PLATO) и нескольких более мелких исследованиях. Режим дозирования, применявшийся в испытании PLATO, заключался в назначении нагрузочной дозы (180 мг), после чего пациенты получали по 90 мг препарата дважды в сутки.
- Кангрелор блокирует те же Р2Y12-рецепторы тромбоцитов, но вводится парентерально. Его отличительным свойством является очень быстрое начало и прекращение действия (период полувыведения составляет всего 3-5 мин). На момент написания этой книги препарат изучался в исследовании CHAMPION, в котором принимали участие пациенты, подвергаемые ЧKB. Было показано, что он может служить альтернативой клопидогрелю и ингибиторам IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов.
- SCH 530348 (на момент написания этой статьи какое-либо название препарату еще не было дано) является назначаемым внутрь антагонистом рецепторов PAR-1, блокирующим тромбин-опосредованный путь активации тромбоцитов. Тестирование этого препарата проводится у больных с ИБС и ОКС.
- Читать далее "Антикоагулянтная терапия. Механизмы действия гепарина"
Оглавление темы "Лечение инфаркта миокарда, кардиогенного шока":- Антитромбоцитарные препараты. Механизмы действия, контроль
- Антикоагулянтная терапия. Механизмы действия гепарина
- Антикоагулянты при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Ингибиторы тромбина
- Кардиогенный шок (КШ). Определение, признаки
- Что значит пансистолический шум при кардиогенном шоке? Как кардиогенный шок можно отличить от септического шока?
- Патогенез кардиогенного шока. Причины
- Лечение кардиогенного шока. Оптимальная тактика
- Лекарственная, механическая терапия кардиогенного шока. Принципы
- Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) при стенокардии. Показания
- Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) при инфаркте миокарда. Противопоказания к ЧКВ