Генетические причины аномалий развития
Сейчас мы знаем довольно много о молекулярных основах врожденных аномалий, но в 50-75% случаев точная причина остается неизвестной. Все известные причины врожденных аномалий можно сгруппировать в три большие категории: генетические, экологические, многофакторные.
Аномалии, в основе которых лежат генетические нарушения, могут быть разделены на две группы:
- ассоциированные с хромосомными аберрациями;
- возникающие в результате мутаций одного гена (менделевские заболевания).
Кариотипические расстройства имеют 10-15% новорожденных детей с врожденными аномалиями, но трисомия по 21-й хромосоме (синдром Дауна) является единственной, которая приближается к частоте свыше 10 случаев на 10 тыс. новорожденных.
Затем в порядке уменьшения распространенности идут трисомии по 13-й и 18-й хромосомам. Другие хромосомные синдромы, связанные с пороками развития, более редки. Большинство этих цитогенетических аберраций — нарушения гаметогенеза и не являются семейными.
Однако описано несколько передающихся по наследству хромосомных аномалий, например форма синдрома Дауна, ассоциированная с робертсоновской транслокацией у родителей, передающейся от поколения к поколению. 80-90% плодов с анеуплоидией и другими нарушениями числа хромосом погибают внутриутробно, как правило на ранних сроках гестации.
Моногенные мутации с выраженными проявлениями обусловливают большую часть врожденных аномалий, которые наследуются по законам Менделя. Из них 90% доминантно или рецессивно связаны с аутосомами, тогда как оставшиеся сцеплены с Х-хромосомой. Неудивительно, что многие мутации, приводящие к врожденным дефектам, ассоциируются с утратой функциональной активности генов, вовлеченных в нормальные органогенез и развитие. Примером может служить наиболее часто встречающийся дефект лобных костей.
Сигнальный путь Hedgehog играет ключевую роль в морфогенезе данных структур, что подтверждается развитием этого порока в семьях с мутациями, приводящими к утрате функции сигнального пути Hedgehog. Похожее описано при ахондроплазии, наиболее часто встречающейся форме укорочения конечностей, вызванной мутацией рецептора фактора роста фибробластов типа 3 (FGFR3). Белок FGFR3 тормозит рост костей, поэтому при мутации FGFR3, как полагают, и происходит задержка роста.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Экологические причины аномалий развития плода"
Оглавление темы "Патофизиология новорожденных":- Причины смерти детей в зависимости от возраста
- Варианты врожденных аномалий детей
- Генетические причины аномалий развития
- Экологические причины аномалий развития плода
- Патогенез врожденных аномалий развития плода - критичные периоды
- Причины недоношенности и преждевременных родов
- Причины внутриутробной задержки роста плода (ВЗРП)
- Патогенез и морфология респираторного дистресс-синдром (РДС) новорожденных
- Клиника респираторного дистресс-синдром (РДС) новорожденных
- Патогенез бронхолегочной дисплазии (БЛД)