Экологические причины аномалий развития плода

Экологические причины аномалий развития плода

Факторы окружающей среды (вирусные инфекции, лекарственные средства, радиация и др.), воздействующие на организм женщины во время беременности, могут вызывать у плода мальформации, которые по своему механизму являются дизрупциями.

а) Вирусные инфекции. В процесс развития мальформаций вовлечены многие вирусы, т.е. мальформации являются результатом ответа организма на возбудителей краснухи, простого герпеса, ветряной оспы, гриппа, ВИЧ-инфекции, эпидемического паротита, а также энтеровируса и CMV. Наиболее хорошо изученными являются вирус краснухи и CMV.

Для всех вирусов критически важен срок гестации плода, на котором происходит инфицирование организма беременной.

Наибольший риск заражения плода краснухой существует в период, начинающийся незадолго до оплодотворения и продолжающийся до 16-й недели гестации, при этом опасность для плода выше в первые 8 нед гестации, чем в последующие. Частота возникновения пороков развития уменьшается от 50 до 20 и 7% при инфицировании в I, II и III триместрах соответственно.

Нарушения у плода могут быть разнообразными, но основными пороками являются катаракта, поражения сердца (незакрывающийся артериальный проток, стеноз или гипоплазия легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки, тетрада Фалло), глухота и олигофрения, описываемые как врожденный синдром краснухи.

Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция — наиболее частая вирусная инфекция плода — обычно протекает бессимптомно. Период наибольшего тератогенного риска приходится на II триместр беременности. Из-за того что к концу I триместра органогенез практически завершен, врожденные аномалии при цитомегаловирусной инфекции выявляются значительно реже, чем при краснухе, однако нарушения, вызванные вирусом в уже сформированных органах, часто тяжелее.

Большое значение имеет вовлечение в процесс ЦНС. Наиболее значимые клинические проявления ее поражения — олигофрения, микроцефалия, глухота, гепатоспленомегалия.

б) Лекарственные средства и другие химические вещества. Полагают, что лекарственные средства и химические вещества оказывают тератогенный эффект, однако врожденные пороки развития, вызванные этими агентами, регистрируют менее чем в 1% случаев. В список таких веществ включены талидомид, антагонисты фолата, андрогенные гормоны, алкоголь, антиконвульсанты, варфарин и 13-цис-ретиноевая кислота, используемая при лечении тяжелых случаев акне.

Многие эксперименты на животных показали возможные патологические пути, которые запускаются под воздействием конкретного тератогена. Например, талидомид, одно время использовавшийся в Европе в качестве транквилизатора, вызывал чрезвычайно высокий процент (50-80%) аномалий развития конечностей у плода.

Тератогенный механизм талидомида реализуется через сигнальный путь WNT, изменяя регуляцию эндогенных генов-репрессоров. В настоящее время талидомид и схожие с ним препараты рассматривают в качестве перспективных противоопухолевых средств с мощными иммуномодулирующими и антиангиогенными свойствами, но у онкологических больных в репродуктивном возрасте эти препараты следует применять с большой осторожностью.

Самым распространенным тератогенным агентом на сегодняшний день является алкоголь. Алкоголь приводит к структурным аномалиям плода, а также к тонким когнитивным и поведенческим нарушениям. Этот комплекс нарушений называют алкогольной фетопатией. У детей с алкогольной фетопатией при классическом фенотипе, известном как эмбриональный алкогольный синдром, выявляются признаки перинатальной и постнатальной задержки роста, микроцефалия, дефект межпредсердной перегородки, укорочение глазных щелей, гипоплазия верхней челюсти.

Эксперименты, проведенные на животных, позволяют предположить, что пренатальное воздействие алкоголя нарушает по крайней мере два зародышевых сигнальных пути развития — ретиноевой кислоты и Hedgehog, которые играют решающую роль во время развития плода.

Тератогенное действие никотина не было достоверно доказано, однако у курящих беременных женщин отмечается высокая вероятность самопроизвольных абортов, преждевременных родов и аномалий плаценты. Дети, рожденные курящими женщинами, часто имеют сниженную массу тела при рождении и чаще подвержены синдрому внезапной детской смерти. В свете этих данных следует избегать воздействия никотина во время беременности.

в) Радиация. Помимо известных мутагенных и канцерогенных эффектов радиация также имеет тератогенный эффект. Экспозиция больших доз радиации в течение органогенеза ведет к возникновению мальформаций у плода, например микроцефалии, слепоты, дефектов черепа, расщепления позвоночника и др. Высокая экспозиция отмечалась в прошлом, когда радиацию использовали во время беременности для лечения рака шейки матки.

г) Сахарный диабет у беременной. Сахарный диабет — весьма распространенное заболевание. Несмотря на успехи в антенатальном акушерском мониториро-вании и контроле уровня глюкозы, частота серьезных мальформаций у детей, матери которых страдают сахарным диабетом, варьирует от 6 до 10%. Гипергликемия беременной индуцирует гиперинсулинемию у плода, что приводит к диабетической эмбриопатии, основными признаками которой являются макросомия плода (увеличение массы жировой и мышечной тканей, органомегалия), аномалии сердца, дефекты нервной трубки и другие мальформации ЦНС.

д) Многофакторные причины. В отличие от моногенных заболеваний, таких как ахондроплазия, которые ассоциируются с функциональным изменением одного гена, врожденные аномалии с многофакторной основой возникают в результате множества генных полиморфизмов, формирующих «восприимчивый фенотип». Для проявления нарушения в таком случае необходимо взаимодействие данного фенотипа с окружающей средой.

В случае врожденной дислокации бедер, например, генетически определены мелкое вертлужное углубление и слабость поддерживающих связок, в то время как открытое положение в матке таза плода с разведенными бедрами и коленями является ключевым фактором окружающей среды. Такие сложные взаимоотношения между генетическим фоном и факторами окружающей среды могли бы объяснить, почему даже для однояйцевых близнецов степень конкордантности в отношении некоторых общих врожденных аномалий, например «заячьей губы» или «волчьей пасти», находится только в диапазоне от 25 до 50%.

Важность вклада окружающей среды в многофакторное наследование подчеркивается сокращением количества дефектов нервной трубки у плодов женщин, принимавших фолиевую кислоту во время беременности.
Предполагаемая частота наиболее известных врожденных пороков развития представлена в таблице ниже.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Патогенез врожденных аномалий развития плода - критичные периоды"

Оглавление темы "Патофизиология новорожденных":