Заболевания, сцепленные с Х-хромосомой и их характеристика
Все заболевания, ассоциированные с полом, сцеплены с Х-хромосомой, и практически все являются рецессивными. Несколько генов располагаются в полспецифической области на Y-хромосоме, каждый из них связан со сперматогенезом. Мужчины, имеющие мутации в сцепленных с Y-хромосомой генах, обычно бесплодны.
Таким образом, сцепленного с Y-хромосомой наследования не существует. На Y-хромосоме были обнаружены дополнительные гомологичные участки некоторых генов, однако заболевания, связанные с мутациями в этих генах, еще не установлены.
Сцепленное с Y-хромосомой рецессивное наследование ассоциируется с небольшим количеством хорошо описанных клинических состояний. Y-хромосома по большей мере негомологична Х-хромосоме, следовательно, мутантные гены на Х-хромосоме не имеют соответствующего аллеля на Y-хромосоме.
Таким образом, мужчина является гемизиготным по сцепленному с Х-хромосомой мутантному гену. Это означает, что подобные заболевания развиваются только у мужчин.
Данные состояния также имеют следующие характеристики:
- больной мужчина не передает заболевание сыновьям, однако все его дочери являются носителями. 50% сыновей гетерозиготной женщины имеют шанс унаследовать мутантный ген;
- гетерозиготные женщины редко имеют все фенотипические признаки заболевания, т.к. у них есть парный нормальный аллель. Однако в результате инактивации одной из Х-хромосом у женщин возможна инактивация нормального аллеля в большинстве клеток, в итоге происходит полная экспрессия мутантного гена у гетерозиготных женщин.
Гораздо чаще инактивация нормального аллеля встречается только в некоторых клетках, что приводит к частичному проявлению болезни у гетерозиготных женщин. Примером такого состояния является дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Дефицит этого фермента, наследуемый через Х-хромосому, обусловливает гемолиз эритроцитов пациентов, принимающих определенные препараты. Это заболевание в основном поражает мужчин.
У женщин часть эритроцитов может происходить из клеток костного мозга с инактивированным нормальным аллелем. Эти эритроциты имеют шансы подвергнуться гемолизу, как эритроциты геми-зиготного мужчины. Таким образом, женщины являются не только носителями этого признака, но и могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям, вызванных приемом определенных лекарственных средств.
Поскольку количество пораженных эритроцитов у гетерозиготных женщин зависит от случайной инактивации одной из Х-хромосом, тяжесть гемолитической реакции у таких женщин всегда меньше, чем у гемизиготных мужчин. Большинство сцепленных с Х-хромосомой заболеваний, перечисленны в таблице выше.
Существует всего несколько сцепленных с Х-хромосомой доминантных заболеваний. Их причиной являются доминантные аллели, располагающиеся на Х-хромосоме и связанные с заболеванием. Такие состояния наследуют 50% сыновей и дочерей больной гетерозиготной женщины. Больной мужчина не может передать заболевание сыновьям (если мать при этом здорова), однако все его дочери будут страдать данным заболеванием. Примером такого типа наследования является витамин D-резистентный рахит.
- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"
Оглавление темы "Патофизиология":- Типы шока и их характеристика
- Механизм развития (патогенез) септического шока
- Стадии шока, их морфология и клиника
- Структура генома человека и значение микроРНК
- Причины генетических болезней человека и их патогенез
- Типы мутаций и их характеристика
- Менделевские заболевания и их характеристика
- Аутосомно-доминантные заболевания и их характеристика
- Аутосомно-рецессивные заболевания и их характеристика
- Заболевания, сцепленные с Х-хромосомой и их характеристика