Как уже говорилось ранее, пролиферативные и диспластические изменения эпителия приводили к образованию микроаденом. Аденомы были обнаружены в 12% почек, удаленных по поводу почечно-клеточного рака, в 19,2 и 19,4% почек с признаками сморщивания соответственно в хирургическом и секционном материале [Ганзен Т. Н., 1991].

Проблема почечных аденом довольно острая, поскольку до настоящего времени не решен вопрос, являются ли они доброкачественным предшественником почечно-клеточного рака или уже маленьким раком. Дифференциальнодиагностические критерии аденомы и почечно-клеточного рака отсутствуют, поэтому появилась тенденция рассматривать аденому как рак. Однако детального изучения маленьких аденом с использованием современных методов не предпринималось. Светооптическое, электронно-микроскопическое, гистоспектрофотометрическое (исследование ДНК) и морфометрическое (определение площади ядра, коэффициента эллиптичности) исследования позволили выявить гетерогенность маленьких кортикальных эпителиальных опухолей почек [Ганзен Т. Н., 1991].

Электронно-микроскопически в этих опухолях обнаружено четыре типа клеток: гранулярные (с хорошо развитой системой органелл), светлые (с каплями липидов в цитоплазме), недифференцированные и онкоциты. Все эти виды клеток определяются также и в почечно-клеточном раке. Маркеры эпителия различных отделов нефрона удается обнаружить в каждом случае.

По-видимому, ультраструктурная характеристика указывает не на происхождение опухоли из какого-то определенного отдела нефрона, а лишь на направление дифференцировки. Во многих случаях наблюдались выраженные признаки клеточного и ультраструктурного атипизма, сходные с таковыми при почечно-клеточном раке. Полученные данные позволили предположить о различной степени дифференцировки так называемых аденом почки. Определение содержания ДНК в аденомах подтвердило это предположение: клетки только 50% исследованных аденом оказались диплоидными, в остальных аденомах обнаружены признаки анеу- и полиплоидии, что позволяет рассматривать эти опухоли как маленький почечно-клеточный рак.

Обычно характер ДНК-гистограмм соответствовал степени дифференцировки опухоли, однако в некоторых опухолях без признаков клеточного атипизма ДНК-гистограмма оказалась анеуплоидной. Таким образом, ядерные изменения опережают проявления других признаков клеточного атипизма.

Итак, о взаимосвязи почечно-клеточного рака с нефросклерозом свидетельствуют: высокий процент (82,7) развития почечно-клеточного рака на фоне нефросклероза; зависимость развития почечных кортикальных опухолей (так называемых аденом) от степени выраженности нефросклероза, а не от возраста; обнаружение пролиферации клеток эпителия с появлением недифференцированных клеток в фокусах склероза (при этом нарушение дифференцировки эпителия приводит к развитию дисплазии, фенотипические варианты которой напоминают варианты почечно-клеточного рака); доказательства в пользу того, что значительная часть кортикальных аденом по своим характеристикам не отличима от почечно-клеточного рака.

На основании результатов собственных исследований и данных литературы можно предложить следующую гипотетическую схему морфогенеза рака на фоне склероза: развитие склероза (очагового и/или диффузного), возникновение очаговой гиперплазии эпителия в рубце, дисплазия или аденома, а затем рак.

Анализ склеротических изменений при периферическом раке легкого и нефросклероза при почечно-клеточном раке и аденомах почек позволил установить промоторную роль склероза в развитии рака. Склеротические изменения могут предшествовать развитию рака и их роль заключается в: депонировании экзо- и эндогенных канцерогенных агентов из-за нарушения лимфообращения; развитии гипоксии на фоне нарушенного кровообращения; нарушении модулирующего влияния экстрацеллюлярного матрикса на пролиферацию, дифференцировку эпителиальных клеток в связи с изменениями состава коллагена, фибронектина и ламинина в рубце; разобщении межклеточных взаимодействий в рубце, ослаблении контактного торможения и синтезе онкобелков и факторов роста эпителиальными клетками в рубце; местной иммунодепрессии.

- Читать далее "Взаимодействие опухоли и организма. Влияние организма на опухоль"