Значение рубца в развитии периферического рака подтверждается также обнаружением предраковых изменений эпителия в очагах пневмосклероза. В периферических отделах легких наблюдается большое разнообразие пролиферативных изменений эпителия, которые могут быть подразделены на изменения в мелких бронхах и изменения в бронхиолах и альвеолах. Изменения эпителия мелких бронхов представлены бокаловидноклеточной трансформацией, базально-клеточной гиперплазией с атипией клеток или без нее, плоскоклеточной метаплазией и дисплазией I—III степени.

При этом в очагах метаплазии и дисплазии не образуется мощных эпителиальных пластов и прослеживается склонность к папилломатозу, часто ведущему к полной облитерации просвета бронха. Изменения эпителия бронхиол и альвеол обнаруживаются в виде гиперплазии альвеоцитов по краю рубца, очагов аденома-тоза с атипией клеток и без нее, гиперплазии эпителия в овальных структурах в рубце с атипией клеток и без нее. При исследовании пролиферативных изменений эпителия на периферии легкого отмечены признаки морфологического атипизма, изменения содержания ядерной ДНК (гетеро-, анеу- и полиплоидия), а также экспрессия клеточных онкогенов c-ras, c-fos, c-myc и c-sis в очагах базально-клеточной гиперплазии с атипией эпителия.

Наблюдаются также дисплазии II—III бронхиального эпителия, аденоматоз с атипией клеток и в измененном эпителии в овальных структурах в рубце с атипией клеток. Это позволяет относить обнаруженные изменения эпителия к предраковым.

Повреждения генома клеток в виде поли- и. анеуплодии, а также экспрессия клеточных онкогенов регистрировались нами в отдельных случаях пролиферации эпителия без признаков атипии. Это свидетельствует о возможности опережения изменений, происходящих на молекулярном и генетическом уровне, появления признаков морфологического атипизма.

Учитывая данные о молекулярных механизмах взаимодействия эпителиальных клеток и ЭЦМ стромы, можно предположить, что в рубцовой ткани создаются благоприятные стромально-паренхиматозные взаимоотношения, способствующие развитию гипер- и диспластических изменений эпителия. Установлено, что в рубцах легких в отличие от нормальной легочной ткани накапливаются коллагены III, IV и V типов.

Известно, что коллаген III типа — это коллаген, доминирующий в эмбриональном легком, и, вероятно, обеспечивающий пролиферацию эпителиальной ткани. Таким образом, в рубцах, в фокусах дисплазии легочного эпителия обнаруживается атипизм состава и структуры ЭЦМ, что можно трактовать как проявление тканевого атипизма.

В результате проведенного нами исследования можно считать, что склероз в развитии периферического рака легкого имеет промоторное значение. Роль пневмосклероза в пато- и морфогенезе такого рака обусловлена, вероятно, тем, что в зоне пневмосклероза возникают благоприятные условия для злокачественной трансформации клеток, «замурованных» в рубце. Такие клетки могут испытывать влияние различных эндо- и экзогенных канцерогенов, депонирующихся в рубцовой ткани в условиях лимфостаза.

Клетки в рубце находятся в условиях гипоксии в связи с нарушением кровообращения. Помимо этого, в рубцах нарушается взаимодействие между клетками, ослабляется контактное торможение и увеличивается синтез он кобел ков и факторов роста, выявляемых уже на стадии гипери дисплазии, усиливающийся при развитии рака.

- Читать далее "Нефросклероз и рак почек. Сморщивание почки как причина рака"