Нейротрансмиттерная природа второй по величине афферентной системы стриатума, идущей от таламуса, длительное время оставалась не выясненной. Учитывая отмечаемую в экспериментальных работах связь таламостриарных проекций с холинергическими вставочными нейронами стриатума, предполагалось, что трансмиттером этого пути является ацетилхолин.

Но на основании большого числа экспериментальных исследований было показано, что афферентация, следующая к стриатуму от интраламинарных ядер таламуса, является возбуждающей и опосредуется глутаматом. Изучение электрофизиологических свойств стриарных нейронов показало, что через таламостриарный путь они получают импульсы от различных сенсорных систем (соматосенсорной, слуховой, зрительной и обонятельной) за исключением проприоцептивной.

Этой афферентации придается большое значение в организации высших механизмов двигательного поведения. Необходимо отметить также, что ядра таламуса (медиальный центр, парафасцикулярное ядро), от которых отходит таламостриарный путь, в свою очередь, получают возбуждающие проекции от коры головного мозга и, таким образом, наряду с глутаматергической кортикостриарной системой участвуют в осуществлении постоянного возбуждающего коркового контроля функциональной активности стриарных нейронов.

Ведущее значение в регуляции двигательной активности придается в настоящее время дофаминергическим системам мозга. Наиболее изучен нигростриарный дофаминергический путь, который начинается от дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции и оканчивается на шиловидных проекционных нейронах стриатума характерными бусоподобными нервными терминалями, высвобождающими дофамин в качестве синаптического трансмиттера.

Отмечена выраженная дивергенция нигростриарных проекций, которая объясняет тот факт, что у больных паркинсонизмом двигательная недостаточность развивается только после значительной убыли дофаминергичес-ких нейронов черной субстанции.

Нигростриарный дофаминергический путь — одна из основных афферентных систем стриатума, играющая ведущую роль в регуляции двигательных функций. Дегенерация этого пути при болезни Паркинсона приводит к резкому снижению синтеза и высвобождения дофамина из его терминалей в стриатуме, что, в свою очередь, запускает каскад сложных изменений в нейротрансмиттерных механизмах функционирования базальных ганглиев, приводящих к развитию характерных для этого заболевания двигательных нарушений. Функционирование нигростриарного дофаминергического пути зависит от активности дофаминовых рецепторов.

В последние годы эти рецепторы, играющие важную роль в патогенезе двигательных нарушений, изучались наиболее интенсивно. Показано, что в стриатуме дофаминовые рецепторы локализуются на шиловидных ГАМКергических проекционных нейронах, вставочных нейронах и терминалях нигростриарного дофаминергического пути. В настоящее время с использованием методов молекулярного клонирования идентифицировано пять типов дофаминовых рецепторов. Исследование сродства этих рецепторов к определенным лигандам позволило их разделить на две большие группы — D1 и D2. В стриатуме были обнаружены все типы дофаминовых рецепторов.

Через рецепторы на терминалях нигростриарных дофаминергических нейронов осуществляется пресинаптический контроль высвобождения нейротрансмиттера. Постсинаптические рецепторы через сложные, еще окончательно не выясненные связи с вторичными сигнальными системами, могут влиять на функциональное состояние стриарных нейронов с помощью различных механизмов (изменение активности ионных каналов или механизмов транскрипции).

Изучение дофаминовых рецепторов в стриатуме показало, что значительная часть проекционных шиловидных нейронов содержит как D1, так и D2-рецепторы. Наряду с этим получены данные, свидетельствующие о том, что нейроны, проецирующиеся на черную субстанцию и бледный шар, экспрессируют разные типы дофаминовых рецепторов. Отмечено, что D1-рецепторы влияют на функцию прямого пути от стриатума к бледному шару и черной субстанции, а D2-рецепторы — на функцию непрямого пути. Дальнейшее выяснение механизмов функционирования этих рецепторов в различных популяциях нейронов является важным для понимания роли дофамина в регулировании базальными ганглиями двигательных и других поведенческих функций, а также разработки наиболее рациональной терапии заболеваний, связанных с нарушением дофаминергической передачи.

- Читать далее "Мезолимбический путь. Серотонинергический путь."