Деятельность вегетативной нервной системы (ВНС) при шизофрении характеризуется крайней инертностью, нарушением взаимодействия с корой большого мозга. Больные с преобладанием в ВНС симпатикотонии чувствительны к медикаментозному лечению, при парасимпатикотонии или сдвиге в сторону парасимпатикотонии наблюдается терапевтическая резистентность. При этом выявляется и снижение проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Одной из причин возникновения терапевтической резистентности называют недостаточно высокий уровень нейролептика в крови и в области рецепторов (Т. Я. Хвиливицкий, 1975; R. С. Smith и соавт., 1979). Причины снижения концентрации нейролептика различны — нарушение метаболизма нейролептика, снижение проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Так, у больных шизофренией выявлено снижение проницаемости гематоэнцефалического барьера (П. К. Притчин, В. С Чудновский, 1967). Применение различных методов, повышающих проницаемость этого барьера, было эффективным. При отсутствии эффекта у больных шизофренией выявлено снижение уровня нейролептиков в плазме и эритроцитах. Причину этого находят в нарушении абсорбции этих препаратов.

Возможно, происходит их более медленное всасывание в пищеварительном тракте, усиленный метаболизм в кишечной стенке, печени и значительное выделение с желчью в кишечник. Метаболизм нейролептиков в печени осуществляется микросомальными энзимами клеток, которые индуцируются самим препаратом.

Источником энергии для трансмембранного транспорта служит аденозинтрифосфат, а энергия высвобождается ферментом аденозинтрифосфатазой. Нейролептические препараты способны блокировать аденозинтрифосфатазу, натрий, калий, что приводит к снижению функции натриевого насоса и тем самым затрудняет их дальнейший транспорт. При длительном приеме препарата наблюдается и аутоингибирование, то есть связывание комплексом энзим — субстрат новых молекул субстрата, что приводит к перегрузке комплекса и его неактивности.

Из изложенного видно, что существует комплекс причин, способствующих появлению терапевтической резистентности. Нарушения выявляются на всех этапах лечения, зависят от способа приема нейротропного средства, его дозы, дальнейшего метаболизма и транспорта, от состояния головного мозга, его защитных барьеров, соматовегетативных и эндокринных регуляций и измененной реактивности всего организма.

По-видимому, совместное действие всех этих факторов и является основой возникновения терапевтической резистентности. Чисто схематически, по нашему мнению, вполне возможно выделить три основные причины, приводящие к терапевтической резистентности у больных шизофренией: первая — неадекватные методы лечения (невысокие дозы, прием препаратов только в таблетированных формах, длительное назначение одного и того же нейротропного средства и др.); вторая — особенности действия самих нейротропных средств (влияют на метаболизм, изменяют неспецифическую резистентность организма, приводя к застыванию симптоматики, и др.); третья — особенности организма больных шизофренией (резко измененная реактивность, эндотоксикоз, снижение реактивности различных отделов мозга, нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера и др.).
Существующие способы устранения терапевтической резистентности у больных шизофренией и направлены в основном на ликвидацию этих причин.

- Читать далее "Изменение методик применения нейролептиков. Снижение дозы и комбинирование нейролептиков"