Молграмостим, ингибиторы циклооксигеназы, половые гормоны при травме

Молграмостим, ингибиторы циклооксигеназы, половые гормоны при травме

Молграмостим сильный фактор роста физиологического происхождения оценивался в качестве вспомогательного средства для поддержки биологической системы со сниженным количеством функционально зрелых лейкоцитов, которые позволяют своевременно нормализовать иммунно-воспали-тельную реакцию. Rh-G-CSF стимулирует пролиферацию и выход иммунных клеток из костного мозга. В ходе рандомизированного плацебо контролируемого клинического исследования периоперационное введение Rh-G-CSF ослабляло ответ острой фазы и сохраняло адекватный баланс Т-хелперов-1 и Т-хелперов-2.

Моноциты пациентов, получавших Rh-G-CSF, характеризовались отсутствием нарушений выработки цитокинов и экспрессирования HLA-DR.

Ингибиторы циклооксигеназы при травме

По результатам исследования эффективности ибупрофена при сепсисе у человека выявлено улучшение циркуляции и потребления кислорода; тем не менее, лечение не оказывало влияния на выживаемость. После открытия двух изо-форм циклооксигеназы (ЦОГ) прогнозируется появление новых аспектов иммуномодулирования путем подавления ПГЕ 2.

По результатам исследований на животных выявлено, что подавление ПГЕ 2 с помощью ингибиторов ЦОГ2 улучшает выживаемость после ожогов, осложнившихся абдоминальным сепсисом, перитонеальной инфекцией Pseudomonas aerogenosa и посттравматическим кровотечением с последующим абдоминальным сепсисом. Тем не менее, по результатам исследований VIGOR и APPROVe выявлено повышение риска побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы с возможностью развития летальных осложнений, что привело к отмене двух наиболее известных ингибиторов ЦОГ2, рофекоксиба (Виокса™) и валдекоксиба (Бекстры™).

Половые гормоны при травме

На основании выявленных в ходе исследований на животных специфичных для пола различий воспалительного ответа предложено использование половых гормонов в качестве иммуномодуляторов. Выдвинута гипотеза, что мужские половые гормоны могут оказывать неблагоприятное воздействие на иммунитет, сопровождающееся повышенным риском инфекций и ухудшением исхода, в то время как женские половые гормоны могут оказывать защитное влияние. Половые гормоны являются стероидными гормонами, оказывающими явно выраженное влияние на иммунные клетки.

Тем не менее, клинических исследований данных препаратов и их эффективности в качестве иммуномодуляторов не проводилось, возможно, в связи с тем, что вопрос половых различий человека и их влияния остается неопределенным. В ряде исследований проводился поиск специфичных для пола различий исхода, чувствительности к инфекциям и развития органной недостаточности. По результатам одних исследований мужской пол является фактором риска неблагоприятного исхода, по результатам других исследований межполовых различий не выявлено.

Интересно, что среди женщин, перенесших травму отмечалась более высокая частота смертности от пневмонии, в то время как среди мужчин была выше частота данного осложнения. Результаты исследований предполагают, что иммуномодулирующее действие половых гормонов и их влияние на исход могут зависеть не только от типа повреждения, но в большей степени от внутренних факторов (таких как генетическое разнообразие) варьирующих у пациентов.

В заключение следует отметить, что в настоящее время продолжается разработка высокоэффективной иммуномодулирующей терапии. Выявление валидированных, недорогих и простых в использовании параметров мониторинга иммунной системы необходимо для обеспечения основы для высококачественных исследований схем лечения.

- Читать далее "Влияние генетических факторов на иммунную систему. Наследственность"

Оглавление темы "Полиорганная недостаточность при травме":