Аллергические реакции на опухоли. Аллергические кожные пробы в онкологии
На основании целого ряда критериев выработанных в эксперименте и клинике, феномены аллергии делят на две крупные категории: аллергические реакции замедленного (ГЗТ) и немедленного (ГНТ) типов.
Главным критерием их отличия является то обстоятельство, что в реакциях ГНТ непременно участвуют сывороточные антитела, а в основе ГЗТ лежат преимущественно явления, связанные с действием лизосомальных гидролаз сенсибилизированных лимфоцитов; не последнюю роль наряду с этим играют и лимфокипы. Реакции ГЗТ хорошо воспроизводятся на животных, они подробно изучены у морских свинок и могут наблюдаться также у крыс, кроликов и мышеи.
ГЗТ может индуцироваться почти всеми аллергенами, включая слабо иммуногенные низкомолекулярные пептиды, которые способны образовывать комплексы с аутологичными белками и индуцировать иммунный ответ по типу гаптенов. Индукторами ГЗТ служат также многие синтетические соединения (например, ДНХБ), приобретающие антигенные свойства вследствие образования комплексов с компонентами тканей хозяина, в частности с антигенами тканевой гнстосовместимости.
Высказано мнение, что ГЗТ развивается в тех случаях, когда на поверхности сенсибилизированных лимфоцитов присутствуют рецепторные группы антител (активные центры) высокой авидности, а антигенные детерминанты имеют в своем составе аутологичные комплексы. Интенсивность ГЗТ в какой-то мере зависит и от титра сывороточных антител, хотя этот фактор и не принадлежит к числу решающих.
В филогенезе ГЗТ появляется ранее ГНТ и обладает, по-видимому, большей, чем ГНТ, чувствительностью и специфичностью. Важнейшим звеном в механизме развития ГЗТ является цитопатическое действие сенсибилизированных лимфоцитов, роль последних в эффектах ГЗТ документируется также реакциями «трансплантат против хозяина», бласттрансформации, торможения миграции макрофагов. Важная роль в формировании ГЗТ принадлежит, кроме того, макрофагам.
Клинически спустя 5—18 часов после введения аллергена в очагах кожной реакции появляются признаки воспаления (эритема и инфильтрат), сохраняющиеся в течение 5—6 суток. Интенсивность их зависит от вида антигена и его дозы. Морфологически при этом регистрируется следующее: через 2—3 часа после аппликации аллергена имеет место слабая пейтрофильная инфильтрация тканей полиморфно-ядерными лейкоцитами. Через 5—6 часов число их уменьшается, а в периваскулярной области появляются мононуклеары, максимум числа которых наблюдается к 8 часам. Позднее, через 24— 72 часа, интенсивность реакции спадает. Па всем протяжении рассматриваемых этапов процесса клеточные элементы, присутствующие в очаге воспаления, представлены, главным образом, лимфоцитами и макрофагами.
Экспрессность и относительная простота аллергических кожных проб хорошо известны клиницистам, и поэтому они могут служить, очевидно, «методом выбора» в условиях любого клинического стационара, онкологического в том числе. Возникает, однако, вопрос относительно того, какие именно препараты могут быть использованы в данном случае в качестве антигена — аллергена.
Проводя наблюдения за состоянием показателей иммунитета у больных раком молочной железы еще в конце 50-х годов, мы получили некоторые данные, которые позволили в известной степени ответить на этот вопрос. Объектом наших наблюдений служил контингент больных раком молочной железы. Результаты 10-летнего мониторинга, проведенного нами, показали, что продолжительность их жизни четко коррелирует с характером кожных реакций на введение аутологичных опухолевых лизатов. Все больные, у которых они были положительными, жили после лечения не более 1,5 лет. Напротив, продолжительность жизни у больных с отрицательными реакциями оказалась значительно большей— до 10 лет и более.
Эти данные послужили основанием для постановки более широких клинических наблюдений, которые были развернуты под нашим (В. В. Городилова) руководством у больных со злокачественными опухолями различных локализаций — при раке желудка, легкого, гортани, шейки и тела матки, яичников, мочевого пузыря, яичка, а также у больных меланомой кожи, мягкотканными и костными саркомами. Отметим еще раз, поскольку это весьма существенно, что исследования проводились с использованием тестов, позволяющих выявлять наличие у онкологических больных иммунологической перестройки в отношении антигенных компонентов самой опухоли.
Как будет показано ниже, формирование ГЗТ в данном случае имело место в отношении полисахаридпых фракций опухолевой ткани. Наиболее подробно указанный вопрос был исследован применительно к больным раком молочной железы. Отметим, однако, что исследование специфической иммунологической перестройки в отношении опухолевых антигенов следует сочетать, по нашему мнению, с тестированием общих показателей состояния системы иммунитета и факторов неспецифической резистентности, как это и делается во многих работах онкоиммунологического профиля.
- Читать далее "Тесты оценки иммунологической реактивности. Оценка гуморального иммунитета"
Оглавление темы "Онкоиммунология":- Антигены рака как маркер. Специфический противоопухолевый иммунитет
- Специфичные опухолевые антигены. Антигенный спектр опухолей
- Эмбриональные антигены опухолей. Классификация эмбриональных антигенов
- Онкоиммунология. Иммунитет онкологических больных
- Иммунодиагностика злокачественных опухолей. Антигенные маркеры опухолей
- Антигены крови при контакте с канцерогенами. Оценка состояния иммунитета в онкологии
- Аллергические реакции на опухоли. Аллергические кожные пробы в онкологии
- Тесты оценки иммунологической реактивности. Оценка гуморального иммунитета
- Направления развития онкоиммунологии. Модели рака молочной железы
- Обследование иммунитета при раке молочной железы. Методы выделения антигенных комплексов