В пользу концепции последовательного (стадийного) развития рака из аденомы толстой кишки косвенно свидетельствуют следующие результаты недавних исследований:
— одинаковые показатели заболеваемости аденомой и колоректальным раком;
— более высокая заболеваемость колоректальным раком у больных с аденомой толстой кишки и, наоборот, явная предрасположенность к частому возникновению аденом толстой кишки у больных с карциномой то же локализации;
— повышение частоты находок выраженной дисплазии у больных с метахронно развивающимся раком, наличие участков переход дисплазии в рак;
— увеличение степени дисплазии в аденома кишки с возрастом больных;

— снижение частоты развития колоректального рака, у пациентов после аденомэктомии;
— развитие колоректального рака у всех лиц Семейным аденоматозным полипозом, неполучающих лечения;
— возникновение рака из аденомы у пациентов, отказавшихся от аденомэктомии;
— отсутствие описаний узлов колоректального рака диаметром до 3 мм;
— антигенное сходство тканей аденомы и рака

Эти данные подкрепляются еще целым рядом генетических сведений: ген, связанный с развитием семейного аденоматозного полипоза и синдромов Гарднера и Тюрко, картирован в хромосоме 5q2i; выделен тумор-супрсссорный ген аре (или dp2.5.); на ранних стадиях развития рака толстой кишки, даже не связанного с полипом, тоже выявлена мутация арс\ наиболее ранним генетическим изменением при раке толстой кишки является утрата метиловой группы в ДНК (гипометилирование); ген ras — активированный онкоген, который выявляется при аденоме и раке толстой кишки чаще всего; мутации этого гена отмечены менее чем у 10 % лиц с аденомами, не достигающими в диаметре 1 см, у 50 % больных с аденомами крупнее 1 см и у 50 % лиц с раком толстой кишки; у таких пациентов определяются также амплификации и прочие генетические изменения в онкогенах туе, myb, trk, hsr, при раке толстой кишки часто обнаруживается утрата аллеля на 18q, называемая DCC (Deleted in Colon Cancer); закодированный белок, относящийся к семейству белков клеточной адгезии, обильно экспрессируется в слизистой оболочке толстой кишки, однако его экспрессия снижена или отсутствует у 70—75 % больных колоректальным раком; потери в плече 17q обнаружены у 70—80 % лиц с карциномой толстой кишки, в указанном районе локализуется супрессорный ген р53у кодирующий фосфопротеин, который важен для клеточного цикла; у лиц с генетической предрасположенностью к раку толстой кишки выявлена нестабильность микросателлитной ДНК на хромосоме 2; такая же нестабильность, но только на других хромосомах, отмечена у лиц со спорадической колоректальной карциномой. Указанные дефекты сделали невозможным точное копирование всей молекулы ДНК при раке толстой кишки и привели ко многим тысячам изменений по всему геному.

Интраэпителнальная неоплазия

Интраэпителнальная неоплазия (син. внутриэпителиальный рак, карцинома in situ) — заболевание, характеризующееся наличием признаков малигнизаиии энтероцитов без нарушения целостности базальной мембраны железистых структур, т. е. без признаков инвазии. Интраэпителиальная неоплазня включает в себя нарушения архитектоники выстилки и дифференцировки энтероцитов (атипия и полиморфизм), возникающие в результате клональных повреждений в генах и несущие в себе предрасположенность к опухолевой прогрессии, т. е. инвазии и метастазированию. Такая неопластическая трансформация железистого эпителия кишки может быть связана с тем или иным полипом (аденомой), хроническим колитом, иногда гамартомой.

- Читать далее "Инвазивный колоректальный рак. Аденокарцинома толстой кишки."