Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) у новорожденных - причины, диагностика, лечение

Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) у новорожденных - причины, диагностика, лечение

Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) - эта органическая ацидемия впервые описана S.I. Goodman и соавт.. Распространенность ГА1 составляет в среднем 1 случай на 30 000-100 000 новорожденных. Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) индуцируется дефектами деградации лизина, гидроксилизина и триптофана.

Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) — это одна из сравнительно часто встречающихся наследственных органических ацидемий, возникающая вследствие дефицита глутарил-КоА-дегидрогеназы, проявляющаяся при рождении макроцефалией, а впоследствии в виде дистонически-диакинетического синдрома и «энцефалопатического кризиса» — при возникновении интеркуррентных заболеваний, сопровождающихся катаболизмом.

Этиология и патогенез глутаровой ацидемии первого типа

При глутаровой ацидемии первого типа дефицит глутарил-КоА-дегидрогеназы (ГКАДГ) препятствует превращению глутарил-КоА в кротонил-КоА. ГКАДГ находится в митохондриальном матриксе и состоит из 4 идентичных субъединиц, каждая из которых связывает одну молекулу флавинаденин-нуклеотида (ФАД). При блокировке формирования кротонил-КоА глутарил-КоА вынужден превращаться в альтернативные метаболиты.

Большинство из этих соединений являются ингибиторами глутамат-дегидрогеназы, контролирующей синтез ГАМК.

При отсутствии лечения большие количества глутаровой (а также несколько меньшие — 3-гидроксиглутаровой и глутаконовой кислот) обычно экскретируются с мочой.

Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) следует дифференцировать от глутаровой ацидемии типа II (множественная ацил-КоА-дегидрогеназная недостаточность), которая, в отличие от ГА1, представляет пример дефекта b-окисления дыхательной цепи митохондрий. Глутаровая ацидемия тип II (ГАП) — аутосомно-рецессивное заболевание, являющееся следствием дефицита флавопротеина электронного переноса (ETF) или ETF-дегидрогеназы (ETFDH).

Ген глутарил-КоА-дегидрогеназы картирован в локусе 19р13.2. По OMIM (по McKusick) соответствует #231670. Описано около 100 мутаций в гене глутарил-КоА-дегидрогеназы. Частота гетерозиготных носителей составляет 1:6.

Клинические проявления и диагностика глутаровой ацидемии первого типа

При рождении у большинства детей с ГА1 отмечаются признаки макроцефалии; другие признаки болезни могут отсутствовать и в течение первых месяцев жизни дети обычно нормально развиваются. В дальнейшем симптомы болезни появляются постепенно или внезапно (в последнем случае имеет место энцефалопатический кризис, связанный с присоединением интеркуррентного заболевания). В числе симптомов: гипотония, потеря навыка удерживания головы, судороги, высовывание языка (без макроглоссии), ригидность, атетоз и/или дистония.

Клинические проявления глутаровой ацидемии первого типа варьируют от выраженной гипотонии до хореоатетоза с ригидностью и спастичностью. Обычно клиническая картина глутаровой ацидемии первого типа описывается как «экстрапирамидные двигательные нарушения». Полное выздоровление при этом заболевании редко, но J. Muenzer и соавт. (2000) указывают, что в большинстве случаев уровень интеллекта у пациентов не страдает.

Ввиду исключительной вариабельности фенотипа и клинического течения болезни ГА1 следует дифференцировать с ДЦП. Болезнь сопровождается фиброзным глиозом и нейрональными потерями в базальных ганглиях.

Диагноз глутаровой ацидемии первого типа устанавливают на основании клинических данных (гипотония, раздражительность, макроцефалия) в совокупности с данными исследований с использованием масс-спектрометрии или по результатам селективного скрининга глутарилкарнитина при тандемной масс-спектрометрии. Наличие в крови повышенного содержания глутарилкарнитина является прямым показанием для проведения диагностических тестов, нацеленных на выявление ГА1.

Поскольку в некоторых случаях концентрация глутарилкарнитина в крови может снижаться по прошествии нескольких дней после рождения ребенка (при отсутствии характерной симптоматики), необходимо провести повторное обследование новорожденного для выявления/исключения ГА1.

У некоторых новорожденных диагноз может быть установлен исключительно на основании энзимодиагностики или молекулярно-генетического обследования.

Введение в клиническую практику некоторых стран тандемной масс-спектрометрии при скрининге новорожденных позволяет своевременно диагностировать ГА1.

Профилактика глутаровой ацидемии первого типа

Заболевание можно выявить в досимптоматической стадии. Необходимо распознавание болезни до наступления серьезного поражения головного мозга, что обеспечивает сравнительно благоприятный исход болезни.

Лечение глутаровой ацидемии первого типа

Хотя медикаментозная терапия ГА1 не разработана, в случаях присоединения интеркуррентных заболеваний необходима коррекция таких проявлений острого состояния, как ацидоз, гипогликемия, кетонурия, а также аммониемия (предотвращение дальнейшего катаболизма с накоплением в физиологических жидкостях организма глутаровой кислоты и ее метаболитов).

Применяются L-карнитин и рибофлавин (витамин В2). Разработаны эффективные методы диетотерапии глутаровой ацидемии первого типа.

- Читать "Кетоадипиновая ацидемия (2-КАА) у новорожденных - причины, диагностика, лечение"

Оглавление темы "Неврология болезней обмена веществ":