Иммуногенетика миастении. Генетика миастении

Иммуногенетика миастении. Генетика миастении

Миастения является HLA-ассоциированным заболеванием. В различных популяциях выявлена ассоциация миастении с различными аллелями главного комплекса гистосовместимости. В Европейских странах миастения ассоциирует с HLA-A1, А8, DR3, а в Японии и Китае — с DR9. В Индии фактором, определяющим предрасположенность к миастении, является HLA-B8, так же, как в европейских странах.

Выявлены ассоциации аллелей HLA с различными формами миастении, высоким и низким титром антител к АХР. HLA-B8 и DR3 ассоциируются с ранним началом миастении у женщин без тимомы и с высоким титром АХР. Повышение частоты гаплотина HLA-A3, В7 и/или DR2 наблюдается у больных более сташего возраста с низким титром АХР.

С. Чан (S. Chan) и соавт. сообщили об ассоциации HLA-B46 со всеми формами миастении, но особенно с ранним дебютом болезни, низким титром АХР, только с глазными поражениями и с неизмененным тимусом у больных миастенией в Китае. Также ими было показано, что HLA-DRB1*14 ассоциируется у них с гиперплазией тимуса, ранним началом болезни с высоким титром АХР при генерализованной миастении.

HLA-DRB1*1202 ассоциируется в Китае у больных миастенией с тимомой, поздним началом, глаными поражениями и со средними и высокими титрами АХР. Д. Франциотта (D. Franciotta) и соавт. сообщили о результатах обследования 81 больного миастенией из Италии, у которых отмечалась повышенная частота HLA-DRB1*03, наиболее часто у женщин с ранним началом. У этих больных не выявлено ни значительного повышение чакстоты гиперплазии тимуса, ни высокого уровня АХР. HLA-DRB1*03 отсутствовал у больных с тимомой. М. Гираунд (М. Giraund) и соавт. (2001) исследовали HLA-DRB1 у 65 больных генерализованной формой миастении во Франции.

У больных с гиперплазией тимуса выявлена положительная ассоциация с HLA-DR3 и отрицательная с HLA-DR7. Не было выявлено ассоциации HLA-DRB1*03 с тимомой. У больных без патологии тимуса, но с наличием антител к титину была повышена частота HLA-DR7 и снижена частота HLA-DR3.

В России исследование HLA-антигенов было нами проведено в институте геронтологии Минздравсоцразвития РФ (директор — академик РАМН, профессор Шабалин В.Н.). Выявлена положительная ассоциация заболевания с HLA-A1, В8, DR3 и DQ2. У родственников больных миастенией первой степени родства (родители, дети, братья, сестры) статистически достоверно повышена частота HLA-A1 В8.

Генетическая детерминация миастении. Миастения — заболевание, встречающееся в большинстве случаев спорадически. Однако в литературе описано более сорока семей с двумя и более больными, причем в двух третях случаев они являются сибсами (братьями и сестрами) и лишь в одной трети случаев поражены пробанд и один из его родителей, чаще мать. Описаны также семьи, в которых болеют миастенией двоюродные братья и сестры. Для определения модели наследования миастении нами был проведен сегрегационный анализ. Не было выявлено соответствия заболевания простой моногенной модели наследования. В связи с этим была проведена проверка соответствия миастении критериям мультифакториального наследования.

Было выявлено соответствие данному типу наследования миастении. Определен коэффициент наследуемости при миастении по методу Менделла-Элстона-Райха, который составил 91,6%. При исследовании близнецовых пар 4 монозиготные пары были конкордантны по миастении. Все дизиготные близнецы дискордантными по миастении. Коэффициент наследуемости составил 44,4%. Составлена таблица рекуррентного риска миастении. Как видно, чем больше родственников с миастенией, тем больше риск заболеть этой патологией.

Мутагенные факторы (порядок рождения, возраст родителей и профессиональные вредности у родителей до рождения больного) не влияют на заболевание миастенией. Выявлена ассоциация миастении с резус-отрицательным фенотипом. У больных мужчин статистически достоверно преобладает В(Ш) группа крови. При исследовании дерматоглифики у больных миастенией выявлено дистальное смещение осевого ладонного трирадиуса, повышение частоты встречаемости ладонных узоров, снижение ладонного и пальцевого гребневого счета.

Автор - Татьяна Петрова.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Классификация миастении. Клиника"

Оглавление темы "Миастения":