Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом

а) Микроскопическое строение:

1. Состав вариабельный: фибробласты/миофибробласты, коллагеновые волокна, эластические волокна, небольшое количество мононуклеарных клеток воспалительного инфильтрата:

• Фибробласты и миофибробласты:
- Клетки веретеновидной и звездчатой формы
- Цитоплазма амфофильная или эозинофильная
- Клетки содержат по одному ядру вытянутой формы:
о В ядрах нередко обнаруживают небольшие «выемки»
о Возможно присутствие мелких внутриядерных псевдовключений
- 1-2 мелких ядрышка:
о Ядрышки четко выражены при реактивных изменениях
- Миофибробласты чаще встречаются после повреждения, на фоне процессов заживления и реактивных изменений

• Коллаген:
- Эозинофильные бесклеточные волокнистые пучки
- Вариабельные толщина и распределение
- Волокна могут быть многочисленными и плотными, с немногочисленными фибробластами

• Эластические волокна:
- Очень тонкие, мелкие волокна
- Обеспечивают гибкость и упругость ткани
- Для визуализации требуется гистохимическое окрашивание эластина

Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) Состав соединительной ткани зависит от анатомической локализации и физиологического состояния ткани. На этом снимке представлена плотная соединительная ткань с обилием розового коллагена (черная крупная стрелка) и разрозненными миофибробластами, которые можно различить по их темным ядрам (синяя стрелка).
(Справа) В препарате, окрашенном гематоксилином и эозином, представлена рыхлая волокнистая соединительная ткань с более высоким содержанием внеклеточного матрикса между коллагеновыми волокнами (синяя крупная стрелка). Обратите внимание на ядра миофибробластов (синяя тонкая стрелка) и кровеносные сосуды (черная стрелка)
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) Коллаген представляет собой эозинофильный бесклеточный белок, в различном количестве представленный в соединительной ткани или строме. При более тщательном рассмотрении оказывается, что отдельные волокна, составляющие пучки коллагена, имеют волнистый вид (синяя стрелка). Видны миофибробласты (черная стрелка).
(Справа) Коллагеновые волокна обычно тонкие, нечетко очерченные (черная стрелка), однако вместе с тем бывают объединены в упорядоченные пучки (синяя стрелка) различной толщины. Часто наблюдают волнистость этих волокон
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) В некоторых участках тела, например сетчатом слое дермы спины, коллагеновые волокна утолщены, плотные и ярко-эозинофильные. Присутствуют артифициальные «трещины» (синяя стрелка) — пустые пространства между волокнами. Ядра фибробластов (черная стрелка) встречаются редко.
(Справа) При стандартном окрашивании трихромовым методом коллаген становится синим, что позволяет выявить фиброз (утолщение или рубцевание ткани). Ядра фибробластов окрашены в красный цвет
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) Нарушение проходимости лимфатических и кровеносных сосудов приводит к накоплению жидкости во внеклеточном матриксе, из-за чего ткань выглядит более бледной и малоклеточной. Видно расщепление коллагеновых волокон (синие стрелки).
(Справа) И фибробласты, и миофибробласты (черные стрелки) содержат амфофиль-ную цитоплазму веретеновидной или звездчатой формы и четко выраженные ядра. На фоне реактивных изменений их цитоплазма становится более эозинофильной, а в ядрах появляются четко выраженные центрально расположенные ядрышки. Без ИГХ-исследования или электронной микроскопии отличить эти клетки друг от друга невозможно

2. Состав соединительной ткани зависит от конкретной анатомической локализации и физиологического состояния:
• Также нередко присутствуют кровеносные сосуды, нервы и/или жир

3. Варианты при разных патологических состояниях:

• Грануляционная ткань:
- Реактивные миофибробласты
- Четко выраженная пролиферация капилляров, фибрин, клетки острого и хронического воспаления

• Миксоидные изменения:
- Низкая клеточность, светло-голубой оттенок стромы

• Десмоплазия:
- Миофибробласты с рыхлым серо-голубым матриксом
- Обычная реакция стромы на инвазивную опухоль

4. Фибробласты и миофибробласты имеют одинаковый морфологический вид, различить их можно с помощью иммуногистохимического исследования либо электронной микроскопии:

• Иммуногистохимическое исследование:
- Миофибробласты экспрессируют гладкомышечный актин с характерным дымчатым окрашиванием по периферии цитоплазмы («травмайные рельсы»)
- Возможна очаговая экспрессия десмина
- Экспрессия виментина, но этот маркер крайне неспецифичен

• Электронная микроскопия:
- Наиболее эффективный метод, позволяющий отличить фибробласты от миофибробластов
- Фибробласт:
о Хорошо сформированы аппарат Гольджи и грубая эндоплазматическая сеть
о Небольшое количество микрофиламентов
о Отсутствуют межклеточные соединения
о Отсутствуют фибронексусы
- Миофибробласт:
о Многочисленные пучки микрофиламентов (стресс-волокна) и плотных телец
Хорошо выражены фибронексусы
о Межклеточные промежуточные соединения (адгезионные контакты) и щелевые контакты Выемки в ядрах
- Коллаген:
о Внеклеточные волокна с периодичным (через 64 нм) чередованием светлых и темных участков

Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) Окраска гематоксилином и эозином. Реактивные миофибробласты в травмированной подкожной жировой клетчатке. Клетки веретеновидной и звездчатой формы среди рыхлой миксоидной стромы.
(Справа) В миофибробластах, особенно при выраженных реактивных изменениях, нередко обнаруживают одно или несколько центрально расположенных ядрышек (черные стрелки). Такие клетки имеют атипический вид, из-за чего могут быть ошибочно интерпретированы как признак неопластического процесса. Видны элементы крови за пределами кровеносных сосудов (синие стрелки). Такое часто встречается при реактивных изменениях
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) В ядрах фибробластов могут присутствовать мелкие округлые псевдовключения (черные стрелки). Это инвагинации цитоплазмы. Также часто встречаются мелкие «выемки» (синяя стрелка) или неровность ядерных мембран.
(Справа) Многоядерные фибробласты (синие стрелки) встречаются в неопухолевых и отечных тканях, как в данном случае массивного локализованного лимфатического отека (окраска гематоксилином и эозином). Такие клетки также встречаются в истинных опухолях
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) Миофибробласты можно отличить от фибробластов по экспрессии гладкомышечного актина. Этот маркер дает характерное мелкозернистое окрашивание по периферии цитоплазмы (синие стрелки). Сравните с диффузным окрашиванием цитоплазмы в истинных гладких мышцах (черная стрелка).
(Справа) Микрофотография, полученная при исследовании в трансмиссионном электронном микроскопе. Присутствуют волокна коллагена (синяя стрелка), продуцируемые фибробластами во внеклеточный матрикс
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) Волнистые эластические волокна трудно обнаружить при стандартном окрашивании гематоксилином и эозином, однако их можно выделить (синяя стрелка) специальной гистохимической окраской (эластические волокна имеют черный цвет). Эти волокна обеспечивают гибкость и прочность соединительной ткани.
(Справа) Миксоидные изменения стромы встречаются в условиях реактивных изменений либо вследствие неопластического процесса. Соединительная ткань приобретает светло-голубой или серый оттенок, иногда пузырчатый (черная стрелка) вид. Присутствуют объемные реактивные миофибробласты (синяя стрелка)
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) Грануляционная ткань нередко присутствует в участках изъязвления. Она состоит из пролиферирующих реактивных капилляров (черная стрелка) и многочисленных элементов острого и хронического воспаления (синяя стрелка), а также разрозненных реактивных миофибробластов.
(Справа) Реактивные миофибробласты иногда характеризуются выраженной атипией ядер (черная стрелка), особенно при эпителиальной язве с формированием грануляционной ткани. Если рассматривать атипию без учета клинических данных, можно сделать ошибочный вывод о злокачественной опухоли
Соединительная ткань - нормальная гистология под микроскопом
(Слева) В реактивных миофибробластах, особенно грануляционной ткани, часто встречаются нормальные фигуры митозов (синяя стрелка), которые сами по себе не следует интерпретировать как признак опухолевого процесса. Уродливые или патологические фигуры митозов обычно отсутствуют.
(Справа) Десмоплазия (черная стрелка) — это реактивная пролиферация миофибробластов стромы в ответ на инвазивный рост эпителиальной злокачественной опухоли (карциномы) Обычно ткань имеет голубоватый или розовый миксоидный вид и содержит популяцию многочисленных миофибробластов

б) Особенности и варианты. Ошибки и артефакты:
- Артефакт «растрескивания» в участках с плотными толстыми пучками коллагена:
- В реактивных миофибробластах нередко присутствуют четко выраженные ядрышки
- Избыточная грануляционная ткань может быть похожа на опухоль:
• В реактивных миофибробластах возможна выраженная атипия
- При реактивных изменениях миофибробласты могут обладать высокой митотической активностью:
• Фигуры не патологических митозов

Видео №1: гистология рыхлой волокнистой соединительной ткани (РВСТ)

Видео №2: гистология плотной волокнистой соединительной ткани (ПВСТ) и соединительной ткани со специальными свойствами

- Читать "Жировая ткань - нормальная гистология под микроскопом"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 13.9.2023