Генетические причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)
Преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН) — отсутствие функции яичников у женщины до 40 лет. Преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН) чаще обусловлена воздействием различных причин. Вне зависимости от этиологии клинические последствия преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН) — сниженная фертильность и гиперэстрогенемия, в конечном итоге приводящая к аменорее.
Большинство случаев преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН) носит спорадический характер, и причины патологии остаются не до конца выясненными. Отмечено, что у некоторых женщин существует генетическая предрасположенность к возникновению преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН), так, риск ее возникновения у женщин с первой степенью родства составляет от 4 до 30%.
Генетические причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН). Дефекты отдельных генов, половых хромосом и другие, до конца не иднтифицированные генетические заболевания, приводят к преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН). Список потенциальных заболеваний, связываемых с ПЯН, обширен, однако некоторые генетические причины ПЯН четко установлены.
Дефекты отдельных генов как причина преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН). Дефекты отдельных генов могут спровоцировать возникновение ПЯН. Среди прочих к ним относятся мутации рецепторов ЛГ и ФСГ, а также галактоземия.
Полиморфизм рецепторов гонадотропинов как причина преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН). Мутация рецептора ФСГ была описана у женщин с ПЯН. Она связана со снижением функциональных возможностей рецепторов ФСГ. Распространение этой мутации ограничено — она встречается в отдельных финских семьях. Также были зафиксированы случаи, когда дефект гена рецепторов ЛГ приводил к снижению чувствительности яичников к воздействию ЛГ.
Полиморфизм ингибина как причина преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН). Мутации генов, кодирующих ингибины альфа и бета, ассоциированы с относительно тяжелыми проявлениями ПЯН. Аменорея обычно развивается во втором десятилетии жизни при данной мутации в 7% случаях, по сравнению с 0,7% в контрольной группе.
Галактоземия как причина преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН). У женщин с аутосомно-рецессивными расстройствами частота возникновения ПЯН составляет, по меньшей мере, 80%. Мышиная модель данного расстройства позволяет предположить, что его происхождение связано с недостаточным количеством зародышевых клеток во время эмбрионального оогенеза.
Мутации гена галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы могут также приводить к преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН), потому что в яичнике происходит накопление метаболитов галактозы до токсического уровня. Другими возможными этиологическими факторами ПЯН считают дефекты изоформы ФСГ и фолликулярную дисфункцию, которые могут отрицательно влиять на метаболизм нуклеотидной сахарозы и синтез галактозосодержащих гликопротеинов и гликолимидов вследствие ферментативного дефекта.
Другие генетические причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)
К возникновению преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН) причастны некоторые ауто-сомные локусы. В хромосоме 3 был идентифицирован локус гена фактора транскрипции (FOXL2), дефект которого приводит к снижению количества фолликулов. Дефицит 17сс-гидроксилазы и 17,20-десмолазы ассоциирован с первичной аменореей, сексуальным инфантилизмом и артериальной гипертензией. Нарушенный стероидогенез приводит к потере отрицательной обратной связи и подъему количества эндогенного ФСГ, что в свою очередь приводит к рекрутированию большей когорты фолликулов и, как следствие, ускоренному истощению запасов ооцитов.
Была обнаружена НLА-DR3-обусловленная склонность к аутоиммунной полигландулярной эндокринопатии и, как следствие, к ПЯН. Аутоиммунный полигландулярный синдром — группа расстройств с аутоиммунными реакциями к двум и более органов эндокринной системы. Также с ПЯН ассоциируют синдром BPEI (блефарофимоз, птоз и epicanthus inversis) — аутосомно-доминантное расстройство, связанное с q-плечом хромосомы 3. Возможно, к возникновению ПЯН приводит дистрофическая миотопия, связанная с мутацией гена в хромосоме 19.
Причастны к развитию преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН) гены FRAXA и POF1B. Также у женщин с ПЯН были обнаружены мутации гена фосфоманномутазы 2 (РММ2). Описан синдром Перро — глухота и семейная аутосомно-рецессивная ПЯН.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Хромосомные причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)"
Оглавление темы "Преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН)":- Лечение дисфункции яичников. Терапия фертильности
- Контрацепция при дисфункции яичников. Лечение гирсутизма при ановуляции
- Лечение яичниковой недостаточности. Осложнения
- Что такое преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН)? Эмбриология яичника
- Старение яичника. Менопауза
- Генетические причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)
- Хромосомные причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)
- Аутоиммунные причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)
- Ятрогенные причины преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)
- Диагностика преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН). Анализы