Расчетные значения летальных доз для человека удалось точно определить с помощью уравнений регрессии для различных по своим свойствам химических соединений, в том числе и для алкалоидов. Преимущество предложенного нами метода экстраполяции с помощью уравнений регрессии заключается не только в том, что расчетным методом можно с достаточной надежностью найти для человека параметры токсичности тех веществ, к действию которых чувствительность лабораторных животных заметно возрастала или, напротив, резко снижалась в зависимости от увеличения массы тела. Метод имеет в своей основе надежное теоретическое обоснование в виде общебиологических аллометрических закономерностей в ряду млекопитающих в отличие от эмпирических рекомендаций И. П. Улановой (1970) и I. Van Nordwijk (1964) о возможности использования коэффициента экстраполяции, равного 1, в случае установления в эксперименте одинаковой чувствительности лабораторных животных к действию изучаемого вещества. Такие случаи в токсикологических экспериментах встречаются не столь часто —не более чем для 20— 25 % веществ. К тому же и эти случаи подпадают под общую закономерность аллометрических соотношений и выражаются уравнениями с коэффициентом регрессии, практически равным нулю. Как показали проверочные исследования, наш расчетный метод экстраполяции имеет неоспоримые преимущества по сравнению с другими.

Следовательно, при использовании уравнений регрессии можно с достаточной надежностью определять расчетные значения летальных доз для человека.
Можно упростить расчеты, если применить графический способ обработки данных. Принцип графического метода заключается в том, что экспериментально установленные LD50 лабораторных животных разных видов в зависимости от их массы тела наносят на график в двойном логарифмическом масштабе. Через эти точки проводится прямая и определяется угол ее наклона (величина b) примерно так, как это делается при обработке результатов острых опытов графическим методом по С. L. Miller и М. L. Tainter. Можно также определить расчетный параметр токсичности вещества для человека путем продолжения прямой на графике до пересечения с вертикальной линией, соответствующей массе тела 70 кг. Остается лишь сопоставить расчетную величину для человека с соответствующим показателем чувствительности того вида животных, который использовали в эксперименте.

Рассмотрим варианты установления коэффициентов экстраполяции (КэКС):
- для веществ, параметры токсичности которых подчиняются аллометрическим соотношениям;
- для особой группы химических соединений, токсикометрические параметры видовых различий которых не подчиняются аллометрическим соотношениям;
- для условий интоксикации, когда токсичные вещества поступают в организм с водой, воздухом или пищей.

Первый вариант. В большинстве случаев (для 80 % веществ) закономерности видовых различий лабораторных животных к действию токсичных веществ удается описать регрессионным уравнением с коэффициентом г > 0,6, т. е. межвидовые различия подчиняются аллометрическим соотношениям. Для такого вещества графическим методом определяют расчетный показатель острой токсичности вещества для человека — расчетную LD50.

Затем рассчитывают соотношение между LD50 этого вещества для вида животного, использованного в хроническом эксперименте, и расчетной LD50 для человека, получая, таким образом, коэффициент экстраполяции — Кэкс. Если соотношение LD50 для животного и человека больше 1, т. е. человек более чувствителен к действию вещества, чем использованный в хроническом эксперименте вид животного, следует скорректировать максимальную недействующую дозу хронического эксперимента (МНДхрон) на величину KgKC и получить искомую величину расчетного показателя хронической токсичности вещества для человека (МНД).

Если человек уступает использованному в хроническом опыте виду животных по своей чувствительности к изучаемому веществу и соотношение показателей токсичности вещества животное—человек меньше 1, то коррективы в величину МНДхрон не вносят.

- Читать далее "Особенности влияния токсинов на детей. Коэффициенты неопределенности веществ в воде"