Отметим, что сопоставление строго количественных показателей для оценки расхождения расчетных и действительных величин позволяет более точно оценить надежность каждого метода экстраполяции по сравнению с графическим анализом. Дополнительно приведены результаты оценки расчета доз с учетом поверхности тела млекопитающих и метод, разработанный группой авторов, для частного случая применения коэффициента экстраполяции, равного 1, при отсутствии видовых различий лабораторных животных к действию токсичного вещества.

При 2-м методе экстраполяции с использованием в опытах самых чувствительных видов лабораторных животных получены более удовлетворительные результаты, но в среднем эти данные тоже оказались завышенными в 4,3 ± 1,5 раза по сравнению с действительными значениями для человека. Для отдельных веществ ошибка при переносе данных по 2-му и 3-му методам достигала 20—30 раз в основном за счет больших расхождений в чувствительности человека и животных к действию алкалоидов.

Если эти вещества не принимать во внимание, то для оставшихся соединений максимальная ошибка составляла 6 раз. Подобную точность хотя и нельзя признать оптимальной, однако в ряде случаев результаты переноса токсикологических данных с животных на человека при использовании этих методов уже не будут вызывать особых опасений.

Применение 3-го метода нуждается в дополнительном пояснении: пересчетом доз на единицу поверхности тела можно нивелировать различия чувствительности человека и животных, но только для ограниченной группы веществ. По нашим данным, дозы примерно 20—30 % веществ, выраженные в миллиграммах на 1 м2 (мг/м2), действительно мало различаются для человека и животных, однако данный расчетный метод не позволяет установить, для каких именно веществ следует его использовать, и, следовательно, в большинстве случаев полученные результаты будут ошибочными.

Эту неопределенность можно изменить, если экспериментально определить параметры острой токсичности для четырех видов животных и математически оценить их связь с массой тела. Если степень регрессионного уравнения будет находиться в пределах 0,7— 0,8, то для таких веществ можно использовать пересчет доз на площадь поверхности тела. Дело в том, что площадь поверхности тела высших позвоночных также аллометрически связана с массой их тела при показателе степени 0,75, т. е. с такой же степенной зависимостью, что и межвидовые различия чувствительности млекопитающих к действию веществ с показателями 0,7—0,8 (имеются в виду абсолютные значения смертельных доз без перерасчета на единицу массы тела животных).
Наилучшие результаты получены при использовании 4-го и 5-го методов экстраполяции.

Для выявления характера связи между массой тела животных разных видов и величинами среднелетальных доз исходные расчетные величины смертельных доз 89 веществ для представителя млекопитающих с массой тела 70 кг оказались наиболее близкими к действительным значениям для человека.

В среднем эти величины различались только в 1,5 ± 0,2 раза, причем максимальная ошибка определения расчетных параметров даже для отдельных веществ не превышала 3—4 раз с учетом 2а. Подобные ошибки допустимы для переноса данных на человека, поскольку в эксперименте на лабораторных животных токсикологические параметры изучаемых веществ устанавливают примерно с такой же точностью.

- Читать далее "Летальные дозы токсинов для человека. Установление коэффициентов экстраполяции"