Большой фактический материал, подтверждающий концепцию о закономерной связи показателей токсичности веществ с массой тела млекопитающих, приводится в работе итальянского исследователя Е. Gori (1966). Он провел сопоставление смертельных доз 333 веществ для различных видов животных и также пришел к выводу, что чувствительность млекопитающих к большинству ядов находится в линейной логарифмической зависимости от массы тела.

Еще в ряде работ на примерах отдельных веществ продемонстрирована связь между показателями токсичности или фармакологической активности химических соединений (от малотоксичных до супертоксиканта диоксина) и массой тела разных видов животных. Более того, обнаружено, что эта закономерность проявляется и в радиобиологических экспериментах; чувствительность млекопитающих к действию ионизирующего излучения возрастает в зависимости от увеличения массы тела.

Данная зависимость была установлена путем чисто эмпирических наблюдений и не имела под собой теоретического базиса, поэтому встала задача отыскать причины и сущность выявленных закономерностей видовых различий. При поиске гипотез, с наибольшей вероятностью объясняющих причины данной закономерности, предпочтение следовало отдать внутренним (биологическим) факторам.

Такие причины, как характер питания, особенности экологии видов и т. д., отбросили, поскольку эти факторы изменяются альтернативно даже у близких по виду животных (например, травоядные кролики и плотоядные кошки). Более серьезного внимания заслуживала одна из гипотез, предложенная еще в середине прошлого века для объяснения различий чувствительности к ядам животных одного и того же вида, но с разной массой тела.

Согласно этой гипотезе, в процессе онтогенеза от рождения до периода полового созревания при последовательном увеличении размеров и массы тела животных относительная масса внутренних органов, нервной ткани и объем крови возрастают в меньшей мере, чем масса мышц, жировой ткани и скелета. В результате у крупных животных паренхиматозные органы имеют относительно меньшую массу, а в организме именно эти структуры («критические органы») являются объектом действия химических соединений. В связи с этим у крупных животных эффективная концентрация яда в «критических органах» может быть достигнута от введения меньших доз веществ в расчете на 1 кг массы тела, чем для мелких животных.

Логично было предположить, что и в процессе филогенетического развития дифференциация млекопитающих на мелкие и крупные виды также сопровождалась непропорциональным ростом паренхиматозных органов и, следовательно, те же причины могли лежать в основе эмпирически выявленной закономерности видовых различий животных к действию ядов.

Для проверки этой гипотезы были сопоставлены показатели относительной массы основных паренхиматозных органов с массой тела тех же 12 видов млекопитающих, которые ранее были использованы для изучения сравнительной чувствительности к ядам.

Относительная масса паренхиматозных органов млекопитающих действительно уменьшается в зависимости от массы тела. Но особенно интересным оказался тот факт, что при нанесении исходных данных на график в двойном логарифмическом масштабе точки с нерезко выраженным разбросом располагаются по прямым линиям.

Характер и интенсивность изменения массы внутренних органов в раду млекопитающих в этом случае оставались такими же, но данный прием позволил сопоставлять в одной системе координат не только массу разных органов, но и показатели чувствительности животных к ядам.

- Читать далее "Критичные паренхиматозные органы. Видовые различия паренхиматозных органов"