- Острые везикуло-буллезные высыпания, сопровождающиеся интенсивным зудом. Проявляются в период беременности или непосредственно после родов.

- Регистрируется приблизительно один случай на 50000 беременностей.

- Гистопатология представлена расслоением в зоне дермо-эпидермального соединения с большим количеством эозинофилов.

- Прямая иммунофлюоресценция выявляет линейные отложения компонента комплемента C3 (в некоторых случаях одновременно с иммуноглобулином G) в зоне базальной мембраны с эпидермальной стороны гистологического препарата.

- Тест на антитела BP180 пемфигоида беременных (твердофазный иммуноферментный анализ) выполняется в ряде коммерческих лабораторий.

- Существенного повышения материнской заболеваемости и смертности не отмечается.

- Ассоциируется с незначительным увеличением вероятности преждевременных родов и недостаточностью веса новорожденного.

а) Эпидемиология. Пемфигоид беременных (ПБ) является наименее распространенным и одновременно наиболее описанным дерматитом, специфичным для беременности. В типичных случаях заболевание проявляется в поздний период беременности или непосредственно после родов в виде уртикарных очагов, сопровождающихся сильным зудом, и прогрессирует в везикуло-буллезные высыпания по типу пемфигоида. В период беременности очаги могут обостряться и регрессировать; часто обострение наступает при схватках и во время родов. ПБ связан со специфическим иммуноглобулином G (IgG), направленным против зоны базальной мембраны.

На 50000 беременностей приходится приблизительно один случай заболевания. Пемфигоид беременных (ПБ) ассоциируется с наличием антигенов гистосовместимости HLA-DR3 и DR4 и, вероятно, коэффициент заболеваемости ПБ в разных этнических группах прямо пропорционален частоте этих генов в тех или иных популяциях.

б) Этиология и патогенез пемфигоида беременных (ПБ). Пемфигоид беременных (ПБ) инициируется IgG к зоне базальной мембраны, приводящим к формированию отложений компонента комплемента С3 вдоль дермально-эпидермального соединения. Аутоантитело редко обнаруживается методом прямой иммунофлюоресценции, хотя у большинства пациентов непрямая иммунофлюоресценция с добавлением комплемента выявляет циркулирующие IgG; при этом в препарате кожи, расщепленной раствором NaCl, окрашивается эпидермальный фрагмент. В настоящее время коммерческие лаборатории проводят твердофазный иммунноферментный анализ (ELISA, аббр. от англ, enzyme-linked immunosorbent assay) на антитела ПБ.

Данный высокочувствительный тест позволяет проследить корреляцию титра антител с активностью заболевания. Подклассом аутоантител ПБ является IgG1, который способен фиксировать комплемент, запуская классический путь его активации. Также избирательную реактивность с NC16A при пемифгоиде беременных (ПБ) демонстрируют Т-клетки, хотя их роль в развитии этого заболевания ученым еще предстоит выяснить.

Практически у всех пациентов с пемфигоидом беременных (ПБ) (как и у большинства пациентов с буллезным пемфигоидом) имеются антитела к ВР180 (коллагену типа XVII), представляющему собой трансмембранный белок массой 180 кДа, N-конец которого располагается во внутриклеточном компоненте полудесмосомы, в то время как С-конец находится вне клетки. Внеклеточный участок ВР180 содержит 15 коллагенозных компонентов, которые чередуются с 16 короткими неколлагенозными доменами. Шестнадцатый неколлагенозный сегмент NC16A (ближайший к плазмолемме базального кератиноцита) включает в себя иммунореактивный фрагмент. Антитела при пемфигоиде беременных (ПБ) считаются патогенными по нескольким причинам:
(1) Они обнаруживаются практически у всех пациентов.
(2) In vitro очищенные антитела к ВР180 инициируют процесс хемоаттракции в дермо-эпидермальном соединении с последующей дегрануляцией и отделением дермы от эпидермиса.
(3) Антитела к ВР180 приводят к потере клеточной адгезии кератиноцитов в тканевой культуре.
(4) В животных моделях кроличьи антитела к ВР180 при введении неонатальным мышам или хомякам приходят к образованию субэпидермальных пузырей.

Белок ВР180 существенно отличается от белка ВР230, который распознается сывороткой большинства больных буллезным пемфигоидом. Белок массой 230 кДа кодируется на коротком плече хромосомы 6. Комплементарная ДНК этого белка была секвентирована; установлено, что она кодирует внутриклеточный белок, в значительной степени гомологичный десмоплакину I. В свою очередь белок массой 180 кДа кодируется на длинном плече хромосомы 10, комплементарная ДНК которой не гомологична комплементарной ДНК, кодирующей белок массой 230 кДа. Белок массой 180 кДа имеет два домена, что соответствует первичной структуре трехспирального коллагена.

На данный момент остается неясным, что инициирует производство аутоантител у пациентов с пемфигоидом беременных (ПБ). Поскольку заболевание развивается исключительно в период беременности, внимание исследователей сосредоточено на иммуногенетических данных и потенциальной перекрестной реактивности между тканью плаценты и кожей.

Иммуногенетические исследования выявили у пациентов повышенную частоту антигенов гистосовместимости HLA-DR3 и DR4. Примечательно, что почти у 50% больных присутствуют оба этих антигена. Известно, что расширенный гаплотип HLA-A1, В8, DR3 находится в неравновесном сцеплении с делецией С4А (нулевая аллель С4 или C4QO). Действительно, у 90% пациентов с ПБ обнаруживается либо C4AQO, либо C4BQO. Однако ученым еще предстоит установить, является ли ассоциация с C4QO первичным генетическим маркером ПБ или же наличие C4QO связано с функционированием комплемента.

Необходимо отметить, что наличие антигенов гистосовместимости DR3 и DR4 не является единственно достаточным условием для клинического проявления заболевания.

Практически у 100% женщин, имеющих в анамнезе пемфигоида беременных (ПБ), регистрируются антитела к антигенам HLA. Поскольку единственным источником диспаратных HLA, как правило, является ткань плаценты (преимущественно отцовского происхождения), устойчиво прослеживающееся присутствие антител к HLA у пациентов с ПБ свидетельствует об иммунологической недостаточности, с наибольшей интенсивностью проявляющейся во время беременности. Данный вывод подтверждается тем, что у мужей пациентов с пемфигоидом беременных (ПБ) отмечалась незначительно повышенная частота HLA-DR2.

Как полагают исследователи, иммунологически праймированные женщины могут сильнее реагировать на ткань с диспаратными HLA. Являются ли антитела к HLA феноменом или эпифеноменом, на данный момент неизвестно.

Аутоантитела пемфигоида беременных (ПБ) связываются с амниотической базальной мембраной — структурой, производной от эктодермы эмбриона и аналогичной коже по составу антигенов. Также у женщин с пемфигоидом беременных (ПБ) отмечается повышенная экспрессия антигенов класса II главного комплекса гистосовместимости (DR, DP, DQ) в пределах стромы волосков хориона (этого не наблюдается в коже). Это позволяет предполагать, что ПБ инициируется аномальной экспрессией антигена класса II главного комплекса гистосовместимости (отцовского гаплотипа) в тканях плаценты, что вызывает аллогенный ответ к зоне базальной мембраны плаценты, которая в свою очередь затем перекрестно реагирует с кожей.

В то же время зафиксированы ассоциации пемфигоида беременных (ПБ) с гидатидиформными родинками и хориокарциномами. Подобное клиническое наблюдение не согласуется с описанными выше механизмами, поскольку большинство гидатидиформных родинок возникает при диплоидном участии отцовских хромосом и не содержит ни эмбриональной ткани, ни амниона. Высыпания по типу ПБ у мужчин с хориокарциномой не встречаются. В отличие от хориокарциномы женщин, хориокарцинома у мужчин представляет собой исключительно сингенную ткань.

В связи с тем что хориокарцинома у женщин происходит из ткани плаценты (преимущественно отцовского происхождения), ученые предполагают, что развитие ПБ в определенной степени зависит от состояния парциального аллографа, причем присутствие амниона обязательным не является.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Симптомы и клиника пемфигоида беременных"

1. Причины и механизмы развития пемфигоида беременных (герпеса беременных)
2. Симптомы и клиника пемфигоида беременных
3. Анализы и гистология пемфигоида беременных
4. Прогноз и лечение пемфигоида беременных