Многие компоненты внеклеточного матрикса (ВКМ) прямо и косвенно регулируют поведение клеток. Косвенным механизмом является модуляция и контроль активности цитокинов, факторов роста и хемокинов белками внеклеточного матрикса. Прямой и наиболее важный механизм состоит в контроле клеточной деятельности путем адгезивных взаимодействий между рецепторами клеточной поверхности и белками внеклеточного матрикса (ВКМ).

Идентифицировано несколько классов рецепторов клеточной поверхности, таких как синдеканы, рецепторы домена дискоидина (DDR) и интегрины.

Последние представляют собой нековалентно связанные гетеродимеры, состоящие из одной а и одной β субъединицы. Интегрины имеют короткий цитоплазматический домен (за исключением внутриклеточного домена экспрессируемой кератиноцитами субъединицы β4 длиной в 1 000 остатков), единственный трансмембранный домен и крупный внеклеточный домен, взаимодействующий со специфическими белками ВКМ или с контррецепторами на поверхности циркулирующих клеток, в том числе микробных белков.

У человека идентифицированы субъединицы 18α и 8β, которые собираются в 24 различные комбинации. Цитоплазматический домен интегринов не обладает цитоплазматической активностью, однако собираясь с многочисленными белками в различные платформы, они активируют различные молекулярные пути. Адгезивные взаимодействия между интегринами и белками ВКМ осуществляют контроль многих клеточных функций, таких как миграция, выживание, дифференцировка, сокращение, передача усилий и экспрессия специфических генов. Экспрессия определенного набора интегринов на клеточной поверхности определяет специфичность, диапазон и многообразие взаимодействий с белками ВКМ.

Фибробласты, например, экспрессируют, помимо остального, интегрины со способностью к взаимодействию с нативными, образующими фибриллы коллагенами, фибронектином и витронектином. Кроме того, репертуар интегринов, экспрессируемый определенным типом клеток, может адаптироваться к стадии дифференцировки в процессе развития и к специфическим физиологическим и патофизиологическим характеристикам микросреды, например, в процессах заживления раны, старения, воспаления и фиброза. Интегрины экспрессируются также воспалительными клетками и контролируют их миграцию и направленность на специфические участки воспаления.

И, наконец, предполагается, что интегрины взаимодействуют или действуют синергически с факторами роста, цитокинами и родственными рецепторами. В совокупности, многочисленные свойства интегринов наделяют эти белки ведущими ролями в различных физиологических и патофизиологических процессах, таких как фиброз, восстановление тканей и прогрессирование карциномы.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Болезни внеклеточного матрикса (ВКМ) дермы"

1. Распад и обновление внеклеточного матрикса (ВКМ)
2. Состав и синтез эластических волокон
3. Белки микрофибрилл дермы
4. Состав и синтез протеогликанов
5. Функция протеогликанов внеклеточного матрикса (ВКМ)
6. Клеточные рецепторы белков внеклеточного матрикса (ВКМ)
7. Болезни внеклеточного матрикса (ВКМ) дермы