Нарушение функций гена р53 (его называют также «диким» типом) в результате мутаций ведет к потере генетического контроля над клеточным циклом, активной пролиферации клеток-мутантов и возникновению злокачественных опухолей (около 50 % опухолей человека связано с мутацией гена р53). При этом возникает мутантиый тип белка р53, не способный индуцировать апоптоз измененных клеток.

Более того, в тех случаях, когда одна из аллелей гена сохраняется, в опухолевой клетке синтезируются сразу два типа белка р53, причем мутантный белок связывается с «диким» и полностью его инактивирует. Это может привести к стимуляции злокачественного роста. Поэтому существует выражение, что «... белок р53 как ген-супрессор опухолей имеет два лица».

В отличие от «дикого» белка р53 мутантный тип данного белка является стабильным, имеет большой период полужизни, в результате чего его можно легко определить иммуногистохимическими методами при различных опухолевых и предопухолевых состояниях.
Злокачественные опухоли кожи могут возникать и при мутациях гена р16 (в частности, до 60 % меланом связаны с данной мутацией), а также гена р 15.

Кроме генетического контроля, на внутриклеточном уровне митотическая активность регулируется также особыми триггерными белками, которые продуцируются в цитоплазме клеток и способны включать или выключать в ядре гены, ответственные за митотическую активность.
К эндогенным ингибиторам размножения относятся также компоненты плазматических мембран, которые, очевидно, участвуют в контактном торможении размножения.

На межклеточном или тканевом уровне митотическая активность кератиноцитов регулируется за счет кейлонного механизма. Гипотеза кейлонов W. Bullough, E. Lourence (1962) до сих пор является наиболее всеобъемлющей теоретической моделью. Согласно этой гипотезе, дифференцированные клетки эпидермиса вырабатывают белковые ингибиторы пролиферативной активности стволовых клеток эпидермиса или их ближайших потомков.

В настоящее время различают два типа кейлонов эпидермиса, действующих в различные фазы митотического цикла: Q1-кейлон блокирует вступление клетки из Q1-фазы в синтетическую фазу, а Q2-кейлон ингибирует переход от Q2-фазы в собственно митоз. Ингибирование митозов кейлонами усиливается адреналином (кейлон-адреналиновый комплекс), что призвано при стрессе предохранять эпидермис от избыточной потери клеток. Митогенные гормоны нейтрализуют действие кейлонов.

Из внутриэпидермальных регуляторов митотической активности кератиноцитов следует также назвать у-интерферон, продуцируемый клетками Лангерганса, и систему циклических нуклеотидов.

у-Интерферон является ингибитором деления кератиноцитов. Он продуцируется клетками Лангерганса в достаточно больших количествах. Обладая противовирусной активностью, интерфероны, снижая скорость синтеза ДНК, подавляют также пролиферацию кератиноцитов. Кроме у-интерферона, подавляющего митотическую активность клеток, аналогичным эффектом может обладать продуцируемый клетками Лангерганса ИЛ-1. Во всяком случае, его митозингибирующий эффект описан для ряда клеточных систем.

Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) подавляет митотическую активность кератиноцитов, а циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) оказывает противоположный эффект. Механизм действия циклических нуклеотидов до конца не изучен. Предполагается, что их эффективность реализуется путем активации фосфорилирования белков, регулирующих активность генов. Фосфорилирование этих белков вызывает изменение их конформации и в результате — активности.

цАМФ активирует путем фосфорилирования гистоны, которые подавляют активность генов, а цГМФ — кислые белки — активаторы генов.

- Читать далее "Аутокринный контроль клеток эпидермиса. Фактор роста эпидермиса."