У больных с полной толерантностью к изосорбида динитрату (III группа) до начала лечения в контрольном периоде увеличение разовой дозы в 2 раза приводило к увеличению Т более чем на 1 мин, а в конце курсового лечения в той же дозе — только на 18 с. У ряда больных из этой группы AT в конце курса лечения с удвоенной дозой была меньше, чем первая AT при ПВЭМ до приема препарата в контрольном периоде.

Отмена изосорбида динитрата уже через 3—5 дней приводила к восстановлению антиангинального, антиишемического и гемодинамического эффектов изосорбида динитрата к тем же дозам по сравнению с исходным состоянием.

Курсовое лечение с верапамилом в дозе 80 мг и затем 120 мг по 6 нед (т. е. всего 12 нед) ни при групповом, ни при индивидуальном анализе не выявило ослабление антиангинального и антиишемического эффекта этого препарата. Более того, при регулярном приеме 80 мг, а затем 120 мг верапамила 3—4 раза в день обнаружена тенденция к постепенному увеличению эффекта препарата. После периода отмены препарата на 5—7 дней все показатели возвращались к исходному значению.

Из 8 больных, получавших перекрестным методом как изосорбида динитрат, так и верапамил в 2 дозах, у 5 было отмечено развитие частичной или полной толерантности к нитратам. В то же время у всех этих больных эффект верапамила оказался стабильным в течение всего курса лечения.

Таким образом, при длительном лечении изосорбида динитратом в дозах, эффективных при однократном приеме, во время регулярного приема 3—5 раз в сут в течение 6—12 нед лечения отмечалось развитие полной толерантности к антиангинальному, антиишемическому эффекту у 26% больных, а частичной толерантности — еще у 32% больных.

Сохранение антиангинального, антиишемического эффекта (стабильный эффект) отмечено у 42%. Частота развития толерантности к антиангинальному эффекту изосорбида динитрата не зависит от тяжести стенокардии напряжения в исходном состоянии. Через 3—4 дня после отмены регулярного приема изосорбида динитрата антиангинальный, антиишемический и гемодинамический эффекты восстановились у всех больных до исходного состояния, что подтверждает факт развития именно толерантности к нитрату, а не динамику состояния больного вследствие прогрессирования заболевания.

Лечение верапамилом, в том числе у тех же больных перекрестным методом с назначением изосорбида динитрата, приводило к стабильному эффекту у всех больных, причем отмечена тенденция к нарастанию антиангинального эффекта при длительном регулярном лечении.

Следовательно, наши данные указывают на достаточно частое развитие толерантности к нитратам при длительном регулярном их применении в эффективных суточных дозах. Механизм развития толерантности к нитратам еще не изучен.

- Вернуться в оглавление раздела "Кардиология."