Под толерантностью к нитратам следует понимать состояние, при котором требуется увеличение дозы нитратов для достижения предшествующего гемодинамического или антиангинального эффекта. Перекрестная толерантность к препаратам — ослабление эффекта одного препарата при приеме (чаще длительном) другого.
Существует еще несколько понятий, которые в той или иной степени связаны с толерантностью, но имеющих иное содержание.

Зависимость от лекарств — это появление психических или физикальных симптомов при отмене лекарственного вещества (может быть зависимость от приема и нелекарственных веществ).

Развитие толерантности и синдрома отмены характерно не только для нитратов, но и для таких веществ, как алкоголь, опиаты, амфетамины, седативные, гипнотические и др. Толерантность и физическая зависимость от препаратов могут встречаться вместе, но могут существовать и независимо один от другого.

История изучения толерантности к нитратам. Проблема толерантности к органическим нитратам стала обсуждаться с первых клинических сообщений о применении нитратов в лечении гипертензии. Уже в 1888 г. появилось первое сообщение о толерантности к нитроглицерину, у больного с гипертензией постепенно ослабевал гипотензивный эффект: сначала он возникал от 1/1oo гранулы нитроглицерина, а затем для достижения того же самого гипотензивного эффекта требовалось принять 20 гранул чистого нитроглицерина. В последующем сообщении в 1905 г. уже было показано, что развитие толерантности к препарату является общей проблемой клинического применения нитроглицерина в качестве гипотензивного средства.

В этой связи с 1898 г. привлекали внимание несомненные доказательства развития синдрома отмены у 7 рабочих, занятых на производстве, связанном с соединениями нитратов. Они ощущали головные боли и плохое самочувствие в воскресенье. Чтобы избежать нежелательных явлений в первые 24—72 ч после ухода с работы, рабочие в выходные дни втирали в кожу или надевали на голову повязку с порошком нитроглицерина. Позже даже были описаны случаи развития стенокардии и внезапной смерти в выходные дни у рабочих, выпускающих динамит; в частности, 44 смертных случая, из которых 37 — в США. По-видимому, у больных развивался спазм в коронарных сосудах, так как у них не всегда обнаруживались атеросклеротические изменения в этих сосудах.

Нитроглицерин в таблетках для сублингвального приема у ряда больных вызывал развитие толерантности к нему. Некоторые были вынуждены принимать огромное число таблеток в день (20 и более), чтобы купировать ежедневные приступы стенокардии.

Однако, в связи с тем что до середины 70-х годов лекарственные формы нитроглицерина пролонгированного действия серьезно не рассматривались в качестве надежных антианги-нальных средств, проблема развития толерантности к нитратам не считалась важной.

- Читать далее "Толерантность к нитроглицерину. Толерантность к изосорбиду динитрату"