Тромбоцитопения с аплазией лучевых костей представляет собой аутосомно-рецессивный синдром, характеризующийся отсутствием или гипоплазией лучевых костей в сочетании с гематологическими нарушениями. Показанием к исследованию крови плода в данном случае будет являться обнаружение при ультразвуковом исследовании патологии лучевых костей у плода. Дифференциальный диагноз проводится главным образом с панцитопенией Фанкони, которая диагностируется по характерной высокой частоте обнаружения ломкости хромосом в кариотипе при обработке их диэпоксибутаном.

Гемоглобин представляет собой молекулу, которая состоит из четырех полипептидных цепей и имеет стехиометрическую конфигурацию. Гемоглобин взрослых, иначе называемый гемоглобин А, содержит две а- и две р-глобиновые цепи. В фетальном гемоглобине (гемоглобин F) вместо двух р-цепей содержится две у-цепи. Эритроциты плода способны синтезировать как фетальный, так и взрослый гемоглобин начиная с ранних сроков беременности.

Все гемоглобинопатии могут быть разделены на две большие группы: возникающие в результате нарушений скорости синтеза глобиновых цепей (талассемии) и возникающие в результате наследственно обусловленных изменений их структуры (серповидно-клеточная анемия), при которых отмечается замена аминокислот в бета-цепях.

Альфа-талассемия может иметь различные проявления в зависимости от того, сколько из четырех генов, отвечающих за синтез а-глобиновых цепей, будет вовлечено в патологический процесс. Отсутствие одного или двух генов, как правило, клинически не проявляется. Если отсутствуют три гена, развивается гемоглобинопатия Н, при которой формируются р-44 тетрамеры. В этом случае при рождении выявляется умеренная или выраженная анемия, однако заболевание не является летальным.

Если отсутствуют или неактивны все четыре гена, то в эритроцитах плода будут содержаться у-глобиновые тетрамеры (так называемый гемоглобин Bart).

Данное заболевание сопровождается развитием неиммунной водянки, которая приводит к гибели плода между 28-й и 37-й неделями беременности. Пренатальная диагностика показана лишь супружеским парам, имеющим риск развития у плода водянки, связанной с гемоглобинопатией Bart (т.е. в случаях, когда оба родителя могут иметь в своих половых клетках гаплотип с неактивными или отсутствующими генами глобина). Исследование с целью выявления носительства заболевания бывает показано при обнаружении гемоглобина Н при электрофорезе или при необъяснимо низких показателях среднего объема эритроцитов.

Однако использовать средний объем эритроцитов для дифференциальной диагностики числа дефектных генов (два или три) не представляется возможным, поскольку имеется значительное совпадение получаемых значений между этими двумя группами пациентов. Гаплотип с делецией генов у родителей можно выявить с помощью теста с использованием рестриктаз (саузерн-блотт-гибридизации), результаты которого будут определять показания к пренатальной диагностике. Первоначально пренатальная диагностика гемоглобинопатии проводилась посредством оценки скорости синтеза различных цепей гемоглобина.

Эритроциты инкубировались в течение 2 ч с лейцином, конъюгированным с радиоактивной меткой, что обеспечивало мечение синтезируемого гемоглобина. Затем эритроциты лизировали, а гемоглобин преципитировали и сепарировали в колонках с карбокси-1-метилцеллюлозой. При обнаружении только гемоглобина S диагностировали серповидно-клеточную анемию. Для диагностики бета-талассемии необходимо проводить количественную оценку соотношения синтезированных бета- и у-цепей гемоглобина. При этом заболевании бета-цепи практически не синтезируются (Р/у-соотношение менее 0,02), а при бета-положительной талассемии они синтезируются лишь в небольших количествах. У плодов с бета-талассемическими особенностями синтеза гемоглобина будут выявляться промежуточные значения р/у-соотношения.

- Читать далее "Диагностика гемоглобинопатий плода. Кровь плода при задержке развития"