Механизмы развития (патогенез) токсического миокардита

Механизмы развития (патогенез) токсического миокардита

а) Кардиотоксичные агенты. Серьезную клиническую проблему представляют кардиальные осложнения, которые возникают на фоне химиотерапии злокачественных опухолей. Кардиотоксичностью обладают широко применяемые химиотерапевтические препараты направленного действия, например ингибиторы тирозинкиназы, и некоторые другие иммунотерапевтические средства.

Наиболее часто токсичное воздействие на миокард, нередко приводящее к ДКМП и сердечной недостаточности, оказывают антрациклины доксорубицин и даунорубицин. Кардиотоксичность антрациклинов является дозозависимой (возрастает при общей дозе выше 500 мг/м2) и связана в основном с перекисным окислением липидов мембраны кардиомиоцитов.

Многие фармакологические вещества, например литий, фенотиазины, хлорохин и кокаин, способны поражать миокард, а иногда приводить к внезапной смерти. Основные общие признаки кардиальных повреждений этими агентами (включая дифтерийный токсин и доксорубицин) — набухание миофибрилл, вакуолизация цитоплазмы и жировое перерождение. После отмены токсичного агента эти изменения могут исчезнуть без каких-либо последствий. Иногда значительные поражения вызывают некроз кардиомиоцитов, что может привести к ДКМП.

б) Катехоламины. Очаги некроза миокарда с полосами пересокращения, ассоциированные с незначительным мононуклеарным воспалительным инфильтратом (состоящим главным образом из макрофагов), могут появиться у пациентов с феохромоцитомой — опухолью, продуцирующей катехоламины.

Эффекты катехоламинов обусловлены интенсивной автономной стимуляцией (вторичной по отношению к внутричерепному поражению или стрессу) или экзогенным введением больших доз вазопрессивных препаратов типа допамина. Внезапный сильный эмоциональный или физический стресс может индуцировать острую дисфункцию левого желудочка вследствие «оглушения» миокарда — феномен, известный как кардиомиопатия Такоцубо. Кокаин также способен вызвать подобное повреждение.

Механизм кардиотоксичности катехоламинов неясен. Вероятно, он обусловлен либо токсичностью катехоламинов вследствие избытка кальция, либо очаговой вазоконстрикцией коронарных артерий микро- или макрососудистой системы в условиях увеличения ЧСС. По всей видимости, мононуклеарный клеточный инфильтрат представляет собой вторичную реакцию на гибель кардиомиоцитов.

Сходные изменения отмечены у лиц, перенесших эпизоды гипертензии, или у пациентов после реанимации при остановке сердца. В этих случаях повреждение является результатом реперфузии после ишемии с последующим воспалением.

Миокардит:
(А) Лимфоцитарный миокардит, ассоциированный с повреждением кардиомиоцитов.
(Б) Миокардит гиперчувствительности, характеризующийся интерстициальным воспалительным инфильтратом,
состоящим в основном из эозинофилов и мононуклеарных воспалительных клеток,
локализованных преимущественно в периваскулярных и расширенных интерстициальных пространствах.
(В) Гигантоклеточный миокардит с мононуклеарным воспалительным инфильтратом, содержащим лимфоциты и макрофаги,
обширной утратой мышечной ткани и многоядерными гигантскими клетками.
(Г) Миокардит при болезни Чагаса. Видны мышечное волокно, деформированное трипаносомами (стрелка),
а также воспаление и некроз отдельных мышечных волокон.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) амилоидоза сердца"

Оглавление темы "Патогенез болезней сердца":