Механизмы развития (патогенез) тимомы

Механизмы развития (патогенез) тимомы

В тимусе могут возникать различные опухоли: герминомы, лимфомы, карциноидные опухоли и др. Термин «тимома» используют по отношению только к тем опухолям тимуса, которые развиваются из тимусных эпителиальных клеток. Как правило, такие опухоли содержат также доброкачественные незрелые Т-клетки (тимоциты).

Классификация ВОЗ базируется на гистологии тимом, однако клиническая применимость классификации остается неопределенной. В практике используют классификацию, основанную на наиболее важных прогностических признаках, стадии операбельности и присутствии или отсутствии явных цитологических признаков злокачественности. В этой простой системе выделены только три гистологических типа тимом:
- опухоли, цитологически доброкачественные и неинвазивные;
- опухоли, цитологически доброкачественные, но инвазивные или метастазирующие;
- опухоли, цитологически злокачественные (карцинома тимуса).

Тимомы всех типов обычно возникают у взрослых старше 40 лет, у детей они наблюдаются редко. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой. Большинство опухолей локализуются в переднем и верхнем средостении, но иногда развиваются на шее, в щитовидной железе, в области ворот легких и других местах. Редко тимомы возникают в заднем средостении. Тимомы составляют 20-30% опухолей переднего и верхнего средостения, где обычно локализуются также некоторые лимфомы.

а) Морфология. Макроскопически тимомы представляют собой дольчатые плотные серо-белые образования размером 15-20 см. Иногда в них присутствуют участки кистозного некроза и кальцификации. Большинство тимом ограничены капсулой тимуса, но 20-25% опухолей проникают через капсулу и инфильтрируют соседние ткани и структуры.

Неинвазивные тимомы чаще всего состоят из эпителиальных клеток медуллярного типа или смеси эпителиальных клеток медуллярного и кортикального типов. Эпителиальные клетки медуллярного типа имеют продолговатую форму. Обычно присутствует скудный инфильтрат, состоящий из тимоцитов медуллярного типа. Смешанные тимомы содержат кортикальные эпителиальные клетки полигональной формы и более плотный инфильтрат, состоящий из тимоцитов медуллярного типа. Медуллярные и смешанные тимомы составляют 50% всех тимом.

Опухоли, содержащие значительное количество эпителиальных клеток медуллярного типа, обычно неинвазивны.

Инвазивные тимомы относятся к цитологически доброкачественным опухолям, однако обладающим местной инвазивностью. Эти тимомы более склонны к метастазированию. Эпителиальные клетки чаще всего кортикального типа, с обильной цитоплазмой и округлыми пузырьковидными ядрами и обычно смешаны с многочисленными тимоцитами.

В некоторых случаях неопластические клетки цитологически атипичны, что коррелирует со склонностью к более агрессивному поведению. Эти опухоли составляют 20-25% всех тимом. Инвазивные тимомы проникают через капсулу в окружающие структуры. В зависимости от распространения инвазии выделяют различные ее стадии (этот вопрос здесь не рассматривается). Полное удаление тимомы с минимальной инвазией дает 5-летнюю выживаемость 90%, а при распространенной инвазии — 50%.

Около 5% тимом являются злокачественными неоплазиями. Макроскопически это мясистые, явно инвазивные опухоли, иногда метастазирующие в органы, например легкие. Микроскопически в большинстве случаев это плоскоклеточные карциномы. Следующий по частоте встречаемости вариант— карцинома, подобная лимфоэпителиоме. Эта опухоль, состоящая из слоев клеток с нечеткими границами, гистологически напоминает карциному носоглотки.

Примерно 50% таких карцином содержат моноклональный геном EBV, что согласуется с ролью EBV в патогенезе опухолей. Описаны также редко встречающиеся гистологические типы карцином тимуса. Все они гистологически атипичны, что свойственно и другим злокачественным опухолям.

б) Клинические признаки. Около 40% тимом сопровождаются симптомами, возникающими в результате воздействия опухоли на структуры средостения. 3045% тимом определяют в ходе исследования пациентов с миастенией гравис. Другие тимомы обнаруживают случайно при визуализирующих исследованиях или кардиоторакальных операциях. С тимомами ассоциируются и другие аутоиммунные расстройства, включая гипогаммаглобулинемию, эритроцитарную аплазию, болезнь Грейвса, пернициозную анемию, дерматомиозит-полимиозит и синдром Кушинга.

Природа этих связей до конца не установлена, однако известно, что из тимоцитов, присутствующих в тимоме, могут образоваться долгоживущие Т-клетки CD4+ и CD8+. Кортикальные тимомы часто ассоциируются с аутоиммунными заболеваниями, поэтому кажется вероятным, что аномалии дифференцировки Т-клеток, созревающих в среде, испытывающей влияние опухоли, способствуют возникновению различных аутоиммунных нарушений.

Тимома:
(А) Доброкачественная тимома (медуллярный тип).
Неопластические эпителиальные клетки продолговатой формы располагаются в виде завихрений, имеют овальные ядра с незаметными ядрышками.
Присутствует лишь небольшое количество реактивных лимфоидных клеток.
(Б) Инвазивная тимома. Неопластические эпителиальные клетки полигональной формы содержат круглые или овальные ядра с плохо различимыми ядрышками.
Морфологическая картина этой опухоли идентична таковой доброкачественной тимомы кортикального типа, однако в этом случае опухоль локально агрессивна и инвазирует соседние легкое и перикард.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Классификация анемий"

Оглавление темы "Патогенез заболеваний крови":