Механизм развития (патогенез) болезни Крейтцфельда-Якоба
Самым распространенным прионным заболеванием является болезнь Крейтцфельда-Якоба, приводящая к быстро прогрессирующей деменции. Спорадические формы болезни Крейтцфельда-Якоба встречаются с частотой 1 случай заболевания на 1 млн населения и составляют 90% всех наблюдений, остальные 10% — это семейные формы, как правило вызванные мутациями гена PRNP, и трансмиссивные случаи. Пик заболеваемости приходится на возраст 60-80 лет.
Описаны достоверные случаи ятрогенного заражения при пересадке роговицы, имплантации электродов и введении контаминированных препаратов человеческого гормона роста. Заболевание проявляется умеренными нарушениями памяти и поведения, вслед за которыми развивается быстро прогрессирующая деменция с непроизвольными резкими высокоамплитудными сокращениями мышц в ответ на неожиданную внешнюю стимуляцию (миоклонический стартл-рефлекс).
В некоторых случаях наблюдается мозжечковая атаксия. Заболевание фатально, продолжительность жизни от начала симптомов составляет в среднем 7 мес, наблюдения, когда пациенты жили несколько лет, единичны. При исследовании головного мозга этих пациентов были выявлены распространенные атрофические изменения в сером веществе.
Новый вариант болезни Крейтцфельда-Якоба
Начиная с 1995 г. в Великобритании стали регистрировать случаи заболевания, напоминающего болезнь Крейтцфельда-Якоба. Оно имело ряд особенностей и отличалось от типичной болезни Крейтцфельда-Якоба: заболевали молодые люди, на ранней стадии отмечались выраженные поведенческие нарушения, но прогрессирование происходило медленнее, чем при болезни Крейтцфельда-Якоба. Патоморфологические изменения были аналогичны болезни Крейтцфельда-Якоба, что указывало на тесную связь этих двух заболеваний.
Морфологически новый вариант болезни Крейтцфельда-Якоба характеризуется наличием множественных кортикальных бляшек, окруженных зоной губкообразной дегенерации. Мутации гена PRNP отсутствуют, почти у всех пациентов кодон 129 гомозиготен по метионину. Когда появилось сообщение о новом варианте болезни Крейтцфельда-Якоба с гомозиготностью по валину, был сделан вывод, что кодон 129 в большей степени влияет на инкубационный период, чем на предрасположенность к заболеванию.
Есть свидетельства, указывающие на связь нового варианта болезни Крейтцфельда-Якоба с синдромом коровьего бешенства, что ставит перед органами санитарно-эпидемиологического надзора ряд задач. Зафиксированы случаи передачи нового варианта болезни Крейтцфельда-Якоба через препараты крови.
Морфология. Прогрессирование деменции при болезни Крейтцфельда-Якоба настолько скоротечно, что макроскопически видимая атрофия головного мозга не успевает развиться. При микроскопическом исследовании патогномоничным признаком является губкообразная дегенерация в коре больших полушарий и нередко глубоких структур серого вещества (хвостатое ядро, скорлупа).
Эти мультифокальные поражения приводят к неравномерному образованию в нейропиле мелких пустых вакуолей различного размера, которые иногда могут обнаруживаться вокруг ядра. На поздних стадиях заболевания отмечаются выраженная деструкция нейронов и реактивный глиоз, в ряде случаев зоны вакуолизации превращаются в кистоподобные полости. Воспалительная инфильтрация отсутствует.
При электронной микроскопии выявляется, что вакуоли ограничены мембранами и располагаются в цитоплазме отростков нейронов. Бляшки куру — это внеклеточные отложения агрегатов патологического белка. Они выявляются с помощью PAS-реакции и окрашивания конго красным. Для бляшек куру характерна локализация в мозжечке.
При новом варианте болезни Крейтцфельда-Якоба они образуют в коре больших полушарий многочисленные очаги, окруженные зоной губкообразной дегенерации). При всех формах прионных болезней иммуногистохимическое исследование позволяет выявить PrPsc, устойчивый к протеиназе К.
Начальное появление молекул PrPsc может происходить при инокуляции (как при заболеваниях с прямым путем передачи)
или в результате спонтанных изменений конформации, вероятность которых крайне низка.
Эффекты мутаций PrPc заключаются в увеличении частоты изменений конформации,
в результате PrPsc способен трансформировать другие молекулы PrPc в патологическую форму.
В схеме не учтена роль других белков, вероятно участвующих в указанных процессах.
(А) Губкообразная дегенерация в коре больших полушарий. Врезка: нейроны, содержащие вакуоли.
(Б) Кора мозжечка с бляшками куру (PAS-реакция), которые состоят из агрегатов PrPsc. (
В) Бляшки в корковом веществе, окруженные зоной губкообразной дегенерации, при новом варианте болезни Крейтцфельда-Якоба.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) фатальной семейной бессонницы"
Оглавление темы "Патогенез болезней нервной системы":- Механизм развития (патогенез) токсоплазмоза головного мозга
- Механизм развития (патогенез) амебиаза головного мозга
- Механизм развития (патогенез) губкообразных энцефалопатий
- Механизм развития (патогенез) болезни Крейтцфельда-Якоба
- Механизм развития (патогенез) фатальной семейной бессонницы
- Механизм развития (патогенез) рассеянного склероза
- Механизм развития (патогенез) нейромиелита зрительного нерва (болезни Девика)
- Механизм развития (патогенез) острого энцефаломиелита (болезни Херста)
- Механизм развития (патогенез) центрального понтинного миелинолиза
- Классификация нейродегенеративных заболеваний