Состояния и болезни иммунной аутоагрессии — нарушения жизнедеятельности организма, вызванные развитием патогенных иммунных реакций, направленных против Аг собственных клеток и неклеточных структур.

Этиология и патогенез аутоагрессии

Конкретные причины и механизмы отдельных болезней иммунной аутоагрессии сложны и недостаточно изучены. К наиболее вероятным и аргументированным механизмам происхождения болезней иммунной аутоагрессии относят заболевания, обусловленные изменениями в системе ИБН (иммунозависимые болезни) и вызванные изменениями вне системы ИБН (иммунонезависимые болезни).

Иммунозависимые болезни иммунной аутоагрессии

В основе возникновения и развития иммунозависимых, но антигеннезависимых болезней иммунной аутоагрессии лежит единый механизм — образование клонов Т- и В-лимфоцитов, а также Ig, действующих против собственных интактных структур. При них, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности. Это однозначно показано для таких болезней как СКВ, иммуноагрессивные формы гемолитической анемии, тире-оидита, ревматоидного артрита. У многих пациентов с этими и другими болезнями иммунной аутоагрессии выявлены их маркёры — Аг HLA. К ним относят, в частности, аллели HLA DR3 и HLA DR1r

Варианты патогенеза иммунной аутоагрессии

• Мутации в пролиферирующих иммуноцитах
Причины
- Физические агенты (радиоактивное излучение, термические воздействия, избыток свободных радикалов).
- Химические вещества — мутагены (алкилирующие агенты, гидроперекиси липидов, цитостатики).
- Биологические факторы (фрагменты ДНК вирусов и бактерий, разрушившихся нормальных и опухолевых клеток, способные внедриться в геном пролиферирующих иммуноцитов; ДНК-рестриктазы, фрагментирующие нуклеиновые кислоты и др.).

Механизм развития аутоагрессии
- В результате указанных воздействий появляются иммунокомпетентные клетки с изменённым геномом, в том числе клоны Т-лимфоцитов, а также антигенпредставляющие клетки, воспринимающие антигенные структуры организма как чужеродные.
- Клоны Т-киллеров повреждают и разрушают несущие Аг структуры в результате реакций цитолиза.

Примеры аутоагрессии
- Развитие цитопений (гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении) или панцитопении.
- Появление иммуноагрессивных аутоантител после инфицирования В-лимфоцитов лимфотропным вирусом Эпстайна-Барр.

• Нарушение оптимального соотношения количества и/или активности Т-супрессоров и Т-хелперов.
- В норме устанавливается оптимальное динамическое соотношение числа и функциональной активности Т-супрессоров и Т-хелперов. Это обеспечивает поддержание необходимой численности Т-киллеров, осуществляющих контроль за однородным и индивидуальным антигенным составом организма.
- При патологии нарушение этого соотношения (уменьшение числа и/или активности Т-супрессоров либо увеличение количества и/или активности Т-хелперов) приводит к единому конечному результату — интенсивной пролиферации эффекторных лимфоцитов: Т-киллеров, а также В-лимфоцитов, созревающих в плазматические клетки. И то, и другое приводит к цитолизу и разрушению антигеннесущих нормальных структур организма.
- Примеры: СКВ, ревматоидный артрит, рассеянный склероз.

• Нарушение оптимального соотношения в системе «идиотип—антиидиотип».
- В норме иммунная система («глобальная иммунная сеть») контролирует численность и биохимическую специфику идиотипов организма. Этот контроль реализуется, в частности, посредством образования AT — «надсмотрщиков», специфичных (комплементарных) идиотипам. Указанные «аутоантитела к аутоантителам» получили название антиидиотипических (или антиидиотипов).
- При патологических состояниях уменьшение или увеличение содержания антиидиотипических AT обеспечивает соответственно иммуностимулирующий или иммунодепрессивный эффект. При различных экзо- и эндогенных воздействиях могут сложиться условия, благоприятствующие синтезу «запрещённых» классов Ig к собственным структурам. При значительном увеличении их содержания возникает иммунная аутоагрессия.
Причины
- Дефицит Т-супрессоров (например, при наследственных или приобретённых Т-клеточных и В-клеточных иммунодефицитах).
- Избыточная пролиферация Т-хелперов.
- Неспецифическая полигенная стимуляция В-лимфоцитов (например, вирусом Эпстайна-Барр, микоплазмами или Л ПС грамнегативных бактерий).

Примеры: Такой или подобный механизм иммунной аутоагрессии участвует в развитии отдельных разновидностей гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, СКВ, склеродермии, миопатий.

• Отмена анергии Т-лимфоцитов к аутоантигенам. Наблюдается при воздействии на Т-лимфоциты избытка костимулирующих факторов (например, ИЛ-12). Синтез костимулирующих факторов индуцируется антигенпредставляющими клетками (моноцитами/макрофагами).

• Поликлональная антигеннеспецифическая активация Т- и В-лимфоцитов. Например, продукты обмена веществ микроорганизмов или ЛПС не имеет строгой антигенной специфичности. В связи с этим они, как и другие подобные вещества, стимулируют несколько клонов лимфоцитов. Последние оказывают литический эффект на клетки собственного организма.

В целом, охарактеризованные выше (и вполне вероятно некоторые другие) изменения в иммунной системе обусловливают появление отдельных пулов иммуноцитов, приобретающих способность либо синтезировать аутоагрессивные AT, либо оказывать литический эффект на неизменённые (нормальные) клетки и неклеточные структуры собственного организма. При достижении определённой степени и масштаба повреждения у пациента развивается клиническая картина той или иной болезни иммунной аутоагрессии.

- Читать далее "Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии."