Гиперурикемия

Подагра

Этиология подагры

Основные причины и условия, способствующие возникновению и развитию подагры, представлены на рисунке.

Факторы риска подагры

• Повышенное образование в организме мочевой кислоты (например, при недостаточности гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы, избытке пуринов в пище при употреблении большого количества мяса, молока, икры, рыбы, кофе, какао, шоколада и др.).
• Увеличение катаболизма пуриновых нуклеотидов с образованием избытка уратов (например, при применении цитостатиков у пациентов с новообразованиями; массированном апоптозе у пациентов с болезнями иммунной аутоагрессии; распаде АТФ в результате интенсивной мышечной нагрузки).
• Торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например, при почечной недостаточности, выраженном ацидозе).
• Повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения её из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, развитии шоковых состояний, гликогенозе с недостаточностью глюкозо-6-фос-фатазы).

Патогенез подагры

Наиболее важные звенья патогенеза подагры представлены на рисунке.
• Избыток уратов в плазме крови и межклеточной жидкости активирует системы комплемента (с образованием факторов хемотаксиса, например, С5а и С3а), кининов, гемостаза.
• Хемотаксические вещества мобилизуют из циркулирующей крови лейкоциты, в том числе фагоцитирующие. Они накапливаются в местах максимальной концентрации мочевой кислоты, образующей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях.

• Микро- и макрофаги поглощают кристаллы мочевой кислоты (особенно после адгезии на них Ig). Это обусловливает активацию фагоцитов и высвобождение ими:
- медиаторов воспаления (включая биогенные амины, Пг, лейкотриены, ферменты);
- реактивных форм кислорода, свободных радикалов и перекисей веществ.

• Фагоцитирующие клетки высвобождают также провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа, лейкотриены и др.), потенцирующие воспаление и делающие его хроническим.
• Повреждение клеток и неклеточных элементов уратами, медиаторами воспаления, цитотоксическими лейкоцитами сопровождается образованием антигенных структур, что активирует реакции иммунной аугоагрессии и аллергии.
• В зоне отложения уратов скапливается большое количество лейкоцитов (полиморфноядерных нейтрофилов, мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фиброб-ластов. Постепенно образуются подагрические гранулемы и подагрические «шишки» — tophi urici.
• Tophi urici формируются вокруг суставов (чаще — ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных), в почках, коже, хрящах ушных раковин.

Проявления подагры

• Постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче.
• Воспаление различных суставов (чаще моноартриты).
• Лихорадка.
• Сильная боль в зоне накопления уратов (может иметь характер длительных эпизодов: до 2-3 сут).
• Повторное появление тофусов.
• Признаки почечной недостаточности.
• Нефро- и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты.
• Изменения в почках завершаются нефросклерозом, почечной недостаточностью, уремией.

Гипоурикемия

Гипоурикемия — состояние, характеризующееся снижением концентрации мочевой кислоты в крови ниже нормы.

Возможная причина подагры: недостаточность ксантиноксидазы и/или сульфитоксидазы.

Проявления подагры

• Образование кристаллов и конкрементов в ткани почек, вокруг суставов, в мышцах.
• Мышечные судороги и нистагм (обусловлены миозитами, поражением центральных и периферических нейронов, а также нервных стволов).

- Читать далее "Липиды. Функции липидов. Формы нарушения обмена липидов."