Участие белков межклеточного вещества в регуляции ангиогенеза

Участие белков межклеточного вещества в регуляции ангиогенеза

Ключевыми элементами ангиогенеза являются подвижность и направленная миграция эндотелиальных клеток, необходимые для образования новых кровеносных сосудов. Эти процессы находятся под контролем нескольких классов белков, в т.ч.:
(1) интегринов, особенно avb3, которые имеют решающее значение для формирования и поддержания новообразованных кровеносных сосудов;
(2) белков межклеточного вещества (внеклеточного матрикса, ВКМ), в т.ч. тромбоспондина-1, остеонектина и тенасцина С, которые дестабилизируют взаимодействие матрикса с клеткой, что, в свою очередь, способствует ангиогенезу;
(3) протеиназ, таких как активаторы плазминогена и ММР, которые играют важную роль в ремоделировании ткани при инвазии эндотелиальных клеток.

Кроме того, эти протеиназы расщепляют внеклеточные белки, высвобождающие матрикс-связанные факторы роста, такие как VEGF и FGF-2, которые стимулируют ангиогенез.

Протеиназы также могут приводить к образованию ингибиторов, например эндостатина — небольшого фрагмента коллагена, подавляющего пролиферацию эндотелиальных клеток и ангиогенез. Экспрессия интегринов avb3 в эндотелиальных клетках стимулируется гипоксией и влияет на процесс ангиогенеза: интегрины взаимодействуют с ММР-2, связываются с рецептором VEGFR-2 и регулируют адгезию к ВКМ таких элементов, как фибронектин, тромбоспондин .

Рассмотрев компоненты межклеточного вещества (внеклеточного матрикса, ВКМ), клеточно-матриксные взаимодействия и механизм ангиогенеза, перейдем к обсуждению этапов и основных механизмов заживления кожных ран.

Основные компоненты внеклеточного матрикса (ВКМ): волокнистые структурные белки (коллагены и эластины); адгезивные гликопротеины; протеогликаны и гиалуронан.
Взаимодействие как эпителиальных, так и мезенхимальных клеток (например, фибробластов) с ВКМ осуществляется через интегрины.
Базальная мембрана и интерстициальный матрикс имеют различную структуру и общий состав, хотя существует некоторая общность их компонентов.
Для упрощения рисунка многие компоненты ВКМ (например, эластин, фибриллин, гиалуронан и синдекан) не показаны.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Этапы заживления кожной раны"

Оглавление темы "Патофизиология заживления тканей":