Механизмы преодоления иммунного надзора опухолью. Особенности
Доказано существование нескольких механизмов, с помощью которых мутантная клетка может избежать разрушительного действия иммунной системы.
Пониженная антигенность опухолевых клеток (антигенная изменчивость). Антигенность спонтанных опухолей значительно ниже по сравнению с индуцированными экспериментально. Многие опухоли человека характеризуются отсутствием или пониженным содержанием антигенов, присущих ткани, из которой возникла данная опухоль.
Кроме того, имеет место антигенная изменчивость, в результате которой происходит потеря антигенности или изменение антигенных детерминант. Благодаря этим процессам опухолевые клетки преодолевают иммунный надзор. Антигенная изменчивость была продемонстрирована на лейкозных клетках мышей, экспрессирующих антигены Т-лимфоцитов. При выращивании опухолевых клеток в присутствии сыворотки, содержащей антитела к антигенам Т-лимфоцитов, клетки теряли эти антигены путем сбрасывания или с помощью интернализации мембранных рецепторов.
Эти варианты клеток становились доминирующими в клеточной культуре. После удаления сыворотки антигены Т-лимфоцитов появлялись вновь. Этот эксперимент указывает на то, что исчезновение антигенов не обусловлено антигенной селекцией, а вызвано воздействием специфических антител.
Гистогематические барьеры. Некоторые органы (глаз, нервная система) недоступны эффекторным клеткам иммунной системы и таким образом избегают иммунного надзора.
Иммунорезистентность. Устойчивость злокачественных клеток к действию иммунной системы может развиваться по тем же механизмам, что и бактериальная резистентность к антителам после повторного заражения, — с помощью снижения содержания антигенов на поверхности клетки (антигенной изменчивости) или уменьшения соответствующих участков, связывающих антитела.
Другой механизм — сбрасывание антигенных молекул или цитокиновых рецепторов с поверхности опухолевой клетки в окружающую внеклеточную жидкость, вследствие чего опухолевые клетки становятся относительно иммунорезистентными. Свободные молекулы антигенов и рецепторов можно считать блокирующими факторами. Некоторые полагают, что сбрасывание антигенов ведет к снижению иммуногенности и повышает риск метастазирования.
Васкуляризация. Без васкуляризации опухоль может достигать не более 1—2 мм в диаметре. Folkman и Hochberg предположили, что сосуды опухоли формируются за счет врастания в нее клеток эндотелия самого организма, вследствие чего иммунная система распознает их как свои и не отторгает. Таким образом, защищенные аутоантигенами эндотелия опухоли могут уходить от атаки лимфоцитов и беспрепятственно пролиферировать.
Иммуносупрессия. Установлено, что любая злокачественная опухоль может значительно снижать способность организма отвечать на целый ряд антигенов. В сыворотке крови онкологических больных выявлены иммуносупрессорные факторы, что было подтверждено и in vitro. Механизм иммуносупрессии неизвестен, но некоторые авторы полагают, что он связан с подавлением функции макрофагов. Определенная степень иммуносупрессии обнаруживается практически у всех онкологических больных.
2,4-динитрохлорбензол, 2,4-динитрофторбензол и другие антигены, предназначенные для диагностической кожной пробы, применяли у больных с онкогинекологическими заболеваниями. Величина опухолевой массы коррелировала со снижением ответа на эти тесты, оба фактора связаны с плохим прогнозом.
Некоторые типы опухолей синтезируют вещества, такие как простагландины, которые супрессируют многие звенья иммунного ответа. Роль простагландинов в механизме ускользания опухолей от иммунного надзора неясна.
Выше было указано на неспецифическую супрессию, кроме которой важную роль в регуляции иммунного ответа играют антигенспецифические Т-супрессоры. Увеличение количества опухолеспецифических Т-супрессоров показано во многих экспериментальных системах,особенно у больных на последних стадиях онкологического заболевания. Неизвестно, относится ли это повышение к специфическим супрессорным механизмам или к генерализованной супрессии, опосредованной опухолевыми клетками.
Блокирующие факторы. Опухоли могут избегать иммунного надзора, секретируя факторы, нарушающие защитные свойства организма. Некоторые сывороточные факторы были обнаружены in vitro: блокирующие антитела, комплексы антиген — антитело и избыток растворимого антигена. Блокирующие факторы усиливают рост опухоли по механизму, напоминающему иммунорезистентность. Избыток антител приводит к экранированию антигенов на клеточной поверхности, а избыток свободных антигенов — к анергии лимфоцитов.
Предполагают, что некоторые клеточные факторы иммунной системы могут способствовать усилению роста опухоли. У некоторых животных и в моделях in vivo наблюдается явление, когда небольшое количество сенсибилизированных (опухолеспецифических) лимфоцитов усиливает опухолевый рост, в то время как большее количество тех же самых лимфоцитов тормозит его. Этот факт объясняет чувствительность опухоли к реакциям иммунного ответа на субклинической стадии, когда количество злокачественных клеток невелико. Задача становится еще более сложной, если учесть наличие деблокирующих факторов сыворотки крови, обнаруживаемых у больных в состоянии регрессии или после максимально возможного удаления объема опухолевых масс. Деблокирующий механизм остается неизвестен.
- Читать далее "Иммунопрофилактика онкологических заболеваний. Рекомендации"
Оглавление темы "Онкоиммунология":- Клеточный иммунитет. Механизмы активации Т-клеток
- Субпопуляции Т-лимфоцитов - виды Т-клеток: Т-хелперы, Т-супрессоры
- Гуморальный иммунитет. Особенности
- Иммуносупрессия. Регуляция иммунного ответа
- Иммунный - противоопухолевый надзор. Факторы препятствующие росту опухоли
- Механизмы преодоления иммунного надзора опухолью. Особенности
- Иммунопрофилактика онкологических заболеваний. Рекомендации
- Принципы иммунотерапии онкологических заболеваний. Рекомендации
- Неспецифическая (активная) иммунотерапия онкологических заболеваний. Принципы
- Специфическая иммунотерапия онкологических заболеваний. Принципы
- Платное лечение рака молочных желез передовыми методами